En esta página se irán mostrando las pubicaciones más relevantes de acuerdo a las DIferentes lineas de investiagación que he realizado o dirigido: Artículos, comunicaciones, tesis doctorales y libros.Muchas  de éstas se encuentran referenciada en la

National Library of Medicine  (United States)      http://www.nlm.nih.gov

Quiero aprovechar esta ocasión para agradecer a aquellas persona, que han sido mis maestros, tanto clínicos como experimentales (Dr. Ivan Joffe, cirujano del St. Nicholas Hospital de Londres, al Dr. Brian Moore cirujano torácico y cardiovascular del Brook H. de Londres y al Dr. Desmond Taylor cirujano torácico y cardiovascular de los hospitales de Sheffield (UK)(Children H y Northern General H).En España al Prf. Diego Figuera Aymerich, catedrático de Patología Quirúrgica de la U.A.M y Jefe del Dpto. de Cirugía del Hospital Univerdsitario Puerta de HIerro de Madrid. Estoy especialmente agradecido a muchos de los residentes y personal de la Clínica Puerta deHierro, que con su juventud y coraje han sido de un estímulo, el desarrollo de estas linea de investigación. 

Alteraciones metabólicas durante la fase anhepática del trasplante. D. Azpeitia, E. García Romero, J. Alvarez Caperochipi, J.L. Castillo-Olivares. Revista Clínica Española 127 : 1, 1972.

Técnicas derivativas durante la fase anhepática del trasplante. D. Azpeitia, E. García Romero, J.L. Castillo-Olivares. Revista Clínica Española 126 : 1, 1972.

Los problemas metabólicos de la fase anhepática en el trasplante de hígado.E. García-Romero, E. de Miguel, F. O'Connor, J.L. Castillo-Olivares. Cirugía Española 27 : 251, 1973.

Techniques de dérivation pendant la période anhépatique de la transplantation du foie. D. Azpeitia, E. de Miguel, A. Juffé, E. Romero, J.L. Castillo-Olivares. Ann. Chir. 29 (2) : 155-160, 1

Mitochondrial respiration and oxidative phosphorylation during hepatic preservation. J.L. Castillo-Olivares, M.    Gosálvez, D. Azpeitia, E. García Romero, M. Blanco, D. Figuera. Journal of Surgical Research 2 : 85-89, 1972.

Perfusión de hígado aislado con oxigenadores a membrana para tratamiento del coma hepático. Estudio experimental.E. de Miguel, V. Fresneda, E. García-Romero, R. Soberón, E. Martínez, F. O'Connor, J.L. Castillo-Olivares. Cirugía Española 27 : 525-532, 1973.

Mitochondrial respiration and oxidative phosphorylation during hypothermic hyperbaric hepatic preservation. M. Gosálvez, J.L.Castillo-Olivares, E.de Miguel, M. Blanco, D. Figuera. Journal Surgical Research 15 : 313-318, 1973.  

Pig liver perfusion with membrane oxygenator. E. de Miguel, V. Fresneda, M. Gosálvez, R. Soberón, R. Martínez, E. García Romero, F. O'Connor, J.L. Castillo-Olivares.Journal Surgical Research 17 : 186-191, 1974.

  1. Efecto de la dihidroergotamina sobre el flujo portal en circulación extracorporea. Estudio experimental. J.J. Goiti, E. de Miguel, M. González-Eguarás, J. Márquez, J.L. Castillo-Olivares. Revista Española de Fisiología 30 : 249-252, 1974.

Viabilidad del hígado aislado para su utilización en clínica. E. de Miguel, J.J. Goiti, V. Fresneda, J.L. Castillo-Olivares, M. Gosálvez. Rev. Esp. Enf. Ap. Digest. 44 : 325,1974.

Modelo de cámara de perfusión de hígado por medio de un oxigenador Travenol, que nos permitió estudiar la acción de sustancias, sobre el hígado aislado y perfundido. Fue construido en el taller mecánico de nuestro Servicio por el mecánico Sr. Polo y diseñado por el Dr. Fresneda, hoy jefe de Cirugía del Hospital Ramón y Cajal de Madrid, entre otros. Dió lugar a numerosas publicaciones.

Acción de la endotoxina del Escherichia Coli sobre hígado de cerdo aislado.J.A. Rodríguez Montes, I. Rossi, M. Gutiérrez Noguera, A. Iglesias, J.L. Castillo-Olivares, P. Escartín. Rev. Clin. Esp. 148 : 127-130, 1978.

Acción de la endotoxina del Escherichia Coli sobre hígado de cerdo aislado.J.A. Rodríguez Montes, I. Rossi, M. Gutiérrez Noguera, A. Iglesias, J.L. Castillo-Olivares, P. Escartín. Rev. Clin. Esp. 148 : 127-130, 1978.

Modelo experimental de perfusión de hígado de cerdo. J.A. Rodríguez-Montes, I. Rossi Raviolo, P. Escartín, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Gastroenterol. y Hepatol. 1.3 : 131-134, 1978.

Estudios hemodinámicos en un modelo experimental de perfusión hepática. A. Rodríguez Montes, J. Alvarez Caperochipi, C. Hernández, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Quir. Esp. 6, nº 1 : 37-41, 1979.

Inhibitory action of the colistine on the diminution biliary flow induced by endotoxin of escherichia coli. Experimental study in the isolated pig liver.J.A. Rodríguez Montes, J.A. Cienfuegos, V. Cuervas-Mons, J.L. Castillo-Olivares, P. Escartín. Gastroenterology. 79 : 1112, 1980.

Modelo experimental de perfusión de hígado de cerdo. J.A. Rodríguez-Montes, I. Rossi Raviolo, P. Escartín, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Gastroenterol. y Hepatol. 1.3 : 131-134, 1978.

Estudios hemodinámicos en un modelo experimental de perfusión hepática. A. Rodríguez Montes, J. Alvarez Caperochipi, C. Hernández, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Quir. Esp. 6, nº 1 : 37-41, 1979.

Cirugía hepática experimental en el cerdo. Consideraciones sobre la anestesia e intubación endotraqueal. J.A. Rodríguez Montes, J.L. Castillo-Olivares, P. Escartín. Rev. Clín. Esp. 152, nº 6: 469-471, 1979.

Prof. Pedro Escartín Marín, Jefe del Servicio de Gastroenterología, que participó activamente en estos programas de investigación

Inhibitory action of the colistine on the diminution biliary flow induced by endotoxin of escherichia coli. Experimental study in the isolated pig liver.J.A. Rodríguez Montes, J.A. Cienfuegos, V. Cuervas-Mons, J.L. Castillo-Olivares, P. Escartín. Gastroenterology. 79 : 1112, 1980.
Portal hypertension and intravascular coagulation following hepatocyte autotransplantation.. J.A. Alvarez-Cienfuegos, V. Cuervas-Mons, J. Abascal, F. Pardo, P. Maganto, J.L. Castillo-Olivares, L. Santamaría. Eur. Surg. Res. 13 : 46-47, 1981.

                  Preservación hepática: fundamentos, situación actual y perspectivas. N. Pérez Mora, J.A.-Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera Aymerich . Rev. Esp. Enf. Apar. Digest. 69 : 177-184, 1986.

                 Modelo anestésico en el trasplante ortotópico de hígado en el cerdo. F. Berisa, J.A.-Cienfuegos, N. Pérez Mora, F.J. Tendillo, J. Ardáiz, J.L. Castillo-Olivares, F. Avelló. Rev. Española Anest. Rean. 33 : 213-219, 1986.

24-Hour hypothermic liver preservation with alkaline flush solution. Protective effects on cellular and intracellular membranes.N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, L. Bernaldo de Quirós, F.J. Tendillo, J.L. Castillo-Olivares . Eur. Surg. Res. 18/S1 : 48, 1986.

                  Successful liver grafting after 24-hour preservation. Cumulative effects of PGI2 +  Verapamil.. N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, L. Bernaldo de Quirós, F. Tendillo, F. Pereira, I. Alvarez, J.L. Castillo-Olivares  Eur. Surg. Res. 19 (S1) : 50, 1987.

   

              Metabolic effects of liver replacement in homozygous familial hypercholesterolemiaJ.A.-Cienfuegos, F. Pardo, V.S. Turrión, J. Ardáiz, N.P. Mora, P. Escartín, C. Barrios, V. Cuervas-Mons, A. Garrido, J.L. Castillo-Olivares . Eur. Surg. Res. 19 (S1) : 70,3815-3817, 1987.

    

               Successful liver allograft function after 24-hour preservation. Cumulative effects of prostacyclin plus verapamil.N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, L. Bernaldo de Quirós, F. Tendillo, F. Pereira, R. Forés, I. Alvarez, R. Navidad, J.L. Castillo-Olivares. Transplant. Proc. XIX (5) :  3932-3936, 1987.

        Monitoring of serum total bile acids as an early indicator of graft function in clinical and experimental liver transplantation..  N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, R. Codoceo, P. Jara, F.J. Tendillo, C. Menchaca, F. Berisa, R. Navidad, J.L. Castillo-Olivares  Transplant. Proc. XIX (5) : 3840-3841, 1987.

        Modelo experimental de trasplante hepático ortotópico. Factores determinantes de la supervivencia a medio-largo plazoN.P. Mora,           J.A. Cienfuegos, J. Ardáiz, J. Tendillo, F. Berisa, F. Pardo, V.S. Turrión, F. Pereira, J. Herrera, J.L. Castillo-Olivares.  Cirugía             Española 689-696. Vol. XLIII, 1988.

    Value of prostacyclin + verapamil for obtaining 24-h preserved liver allografts. N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos,            J. Tendillo, L. Bernaldo de Quirós, F. Pereira, R. Navidad, T. Ratia, J.L. Castillo-Olivares. Organ Procurement      III, Grune & Stratton, Inc., New York, 1988

     Papel de la  extracción y preservación en un programa de trasplante hepático: experiencia de 1 año.N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, F.         Pardo, V. Turrión, F. Pereira, P. Olivares, J. Murica, J. Ardáiz, J.L. Castillo-Olivares . Rev. Quir. Esp., 1988

     Protective effect of a free radical scavenger (alpha-tocopherol)  and  prostacyclin in liver transplantation after 24-h preservation..F.          Pereira,N.Pérez-Mora, J. A. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares  Eur. Surg. Res. 20/S1: 22-23, 1988.

    Metabolic     indicators   of early graft function in liver transplantation. Comparative study.Mora NP, Cienfuegos JA, Codoceo R,                Tendillo FJ, Pereira F, Herrera J, Ratia T, Navidad R, Castillo-Olivares JL . Rev Esp Enferm Apar Dig 73: 643-647 (1988)

Trasplante de hepatocitos. Higado bioartificial.

Con objeto de encontrar formas de soporte hepático, en casos de insuficiencia hepática aguda y déficits enzimáticos, en los que no se pudiera realizar un trasplante ortotópico en el momento deseado, o que éste fuera una medida desproporcionada al fin a lograr. Se inició en el año 1978 este programa que ha seguido las siguientes directrices:

  1. Aislamiento, criopreservación y valoración de su funcionalidad.
  2. Desarrollo de dos modelos experimentales, de insuficiencia hepática aguda y de cirrosis experimental. Valoración del modelo y eficacia del trasplante.
  3. Estudio de la inmunogénesis.
  4. Estudio de su posible aplicación en déficits enzimáticos.
  5. Estudio de la expresión génica de hepatocitos trasplantados. Es una nueva via de trabajo que pretende profundizar en los mecanismos moleculares de las células trasplantadas.En la actualidad las doctoras Paloma Maganto y Cristina Escudero siguen trabajando en esa linea.

El Dr. Valentiín Cuervas Mons,en la actualidad catedrático de Trasplante de Hígado y Decano de la Facultad de Medicina, realizó su Tesis doctoral en nuestro Servicio  y lideró  la línea de investigación sobre aislamiento , preservación , creación de modelos experimentales y trasplante de hepatocitos, con la  Dra. T. Cantón, Paloma Maganto y G. Eroles, dando lugara los siguientes trabajos.

 

 

Libros editados

Aspectos quirúrgicos de la encefalopatía hepática. J.A.-Cienfuegos, G. Eroles, P. Maganto, A. Golitsin, V. Cuervas-Mons, J.M. Suárez, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana; Investigación FIS., Serie 5: Enfermedades metabólicas. III Reunión Científica. Instituto Nacional de la Salud, Ministerio de Sanidad y Consumo, pp. 127-145, 1985.
Hepatocyte transplantation: possible treatment for urea cycle enzymatic defects. P. Maganto, J. A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L. Castillo-Olivares, A. M. Municio. Advances in Hepatic Encephalopathy and Urea Cycle Diseases, Elservier Science Publishers, 1987.  

Metabolic effects of liver cell grafting in an experimental model of cirrhosis. G. Eroles, P. Maganto, J. A.-Cienfuegos, L. Santamaría, C. Pagola, J.L. Castillo-Olivares. Advances in Hepatic Encephalopathy and Urea Cycle Diseases, Elservier Science Publishers, 1987.
Eficacia del trasplante hepatocelular en diversos modelos experimentales de hepatopatía. J.A.-Cienfuegos, G. Eroles, V. Cuervas- Mons, P. Maganto, A. Golitsin, J.L. Castillo-Olivares. Trasplante de Organos y Tejidos, A. Caralps, J.M. Griñó, A. Parulles y cols., eds. Edic. DOYMA, Barcelona, pp. 291-298, 1987.
Hepatocyte transplantation: possible treatment for urea cycle enzymatic defects. P. Maganto, J. A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L. Castillo-Olivares, A. M. Municio. Advances in Hepatic Encephalopathy and Urea Cycle Diseases, Elservier Science Publishers, 1987.

Metabolic effects of liver cell grafting in an experimental model of cirrhosis. G. Eroles, P. Maganto, J. A.-Cienfuegos, L. Santamaría, C. Pagola, J.L. Castillo-Olivares. Advances in Hepatic Encephalopathy and Urea Cycle Diseases, Elservier Science Publishers, 1987.

Eficacia del trasplante hepatocelular en diversos modelos experimentales de hepatopatía. J.A.-Cienfuegos, G. Eroles, V. Cuervas- Mons, P. Maganto, A. Golitsin, J.L. Castillo-Olivares. Trasplante de Organos y Tejidos, A. Caralps, J.M. Griñó, A. Parulles y cols., eds. Edic. DOYMA, Barcelona, pp. 291-298, 1987.

Value of prostacyclin + verapamil for obtaining 24-h preserved liver allografts. N.P. Mora, J.A.-Cienfuegos, J. Tendillo, L. Bernaldo de Quirós, F. Pereira, R. Navidad, T. Ratia, J.L. Castillo-Olivares. Organ Procurement III, Grune & Stratton, Inc., New York, 1988.

Trasplantes 1987: Estado Actual. Publicado por el Ministerio de Sanidad y Consumo. Ed. J.L. Castillo-Olivares.

Introducción al trasplante de órganos y tejidos. V. Cuervas-Mons y J.L. del Castillo-Olivares. Grupo Aran

(ISBN:84-87748-69-4).

Publicaciones en revistas

Trasplante de hepatocitos

Publicaciones, debidas a la linea de investigación en preservación y trasplante de hepatocitos
Portal hypertension and intravascular coagulation following hepatocyte autotransplantation. J.A. Alvarez-Cienfuegos, V. Cuervas-Mons, J. Abascal, F. Pardo, P. Maganto, J.L. Castillo-Olivares, L. Santamaría. Eur. Surg. Res. 13 : 46-47, 1981.
Morphology and 99mTc-HIDA functional study of isolated syngeneic hepatocytes transplanted into the rat spleen. V. Cuervas-Mons, P. Maganto, J. Alvarez-Cienfuegos, V. Rodríguez, J. Ramos, A. del Río, P. Escartín. J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res. 13 : 60, 1981.
Transplantation of isolated hepatocytes for fulminant hepatic failure.V. Cuervas-Mons, J.A. Cienfuegos, A. Golitsin, G. Eroles, P. Maganto, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Eur. Surg. Res. 14 : 172, 1982.
Ectopic liver using dispersed liver cells as a support measure in acute fulminant hepatic failure. V. Cuervas-Mons, P. Maganto, J.A. Cienfuegos, A. Golitsin, G. Eroles, P. Escartín, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Hepatology 2 : 183, 1982.
Desarrollo de un modelo de cirrosis experimental. G. Eroles, P. Maganto, I. Pinedo, L. Santamaría, M.L. Salvé, A. Figuera, V. Cuervas-Mons, J.A. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Gastroenterología y Hepatología 6 : 143, 1983.
Utilidad del trasplante hepatocelular singénico en un modelo de cirrosis experimental. G. Eroles, P. Maganto, I. Pinedo, V. Rodríguez, V. Cuervas-Mons, J. A. Cienfuegos, J. L. Castillo-Olivares, J. M. Segovia de Arana. Gastroenterología y Hepatología 6 : 144, 1983.
Complicaciones postoperatorias observadas en el trasplante hepático heterotópico en rata.I. Pinedo, A. Golitsin, J.A. Cienfuegos, L. Santamaría, J. Ortiz Berrocal, J.L. Castillo-Olivares. Gastroenterología y Hepatología 6 : 154, 1983.
Development of an experimental model of cirrhosis and its treatment by syngeneic hepatocyte transplantation into the rat spleen G. Eroles, P. Maganto, I. Pinedo, V. Cuervas-Mons, V. Rodríguez, J.A. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Eur. Surg. Res. 15 : 27, 1983.
Hepatectomía del 70% y anastomosis porto-cava términolateral como modelo experimental de insuficiencia hepática fulminante. V. Cuervas-Mons, A. Golitsin, J.A. Cienfuegos, P. Maganto, G. Eroles, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Esp. Enf. Apar. Dig. 64 : 389-394, 1983.
Eficacia del trasplante de hepatocitos singénicos en bazo en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda fulminante. V. Cuervas-Mons, J.A. Cienfuegos, P. Maganto, G. Eroles, A. Golitsin, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Gastroenterología y Hepatología 7 : 28-32, 1984.
Time related efficacy of liver cell isografts in fulminat hepatic failure. V. Cuervas-Mons, J.A. Cienfuegos, P. Maganto, A. Golitsin, G. Eroles, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Transplantation 38 : 23-25, 1984.
Functional changes in cirrhotic animals after syngeneic hepatocellular transplantation. G. Eroles, P. Maganto, J.A. Cienfuegos, V. Cuervas-Mons, M.L. Salvé, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Eur. Surg. Res. 16 : 114, 1984.
Long-term evaluation of isolated syngeneic hepatocytes trasplanted into the normal rat spleen by Tc-99M-HIDA scintigraphy. V. Cuervas-Mons, J.A. Cienfuegos, P. Maganto, V. Rodríguez, G. Eroles, I. Pinedo, L. Santamaría, J. Ramos, J. Ortiz, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Transplantation 39, nº 1 : 87-90, January, 1985.
Eficacia del trasplante hepatocelular en un modelo experimental de cirrosis. G. Eroles, P. Maganto, J.A. Cienfuegos, J.I. Pinedo, L. Santamaría, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Cirugía Española XXXIX (4) : 689-699, 1985.
Hipertensión portal y coagulación intravascular diseminada; complicaciones no descritas del trasplante hepatocelular en el bazo.J.A. Cienfuegos, V. Cuervas-Mons, P. Maganto, A. Golitsin, G. Eroles, R. Cabrera, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Quir. Esp. 12, nº 3 : 159-162, 1985.
Correlación gammagrafico-histológica del rechazo del xenotrasplante de hepatocitos de perro, en bazo de rata. T. Cantón, V. Cuervas-Mons, I. Aranda, I. Pinedo, R. López, J.A.-Cienfuegos, P. Maganto, J. Ortiz, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Gastroenterología y Hepatología 8 : 197, 1985.

Liver cell transplantation: its application to chronic liver disease.G. Eroles, P. Maganto, J.A. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia de Arana. Transplant. Proc. XVIII (5) : 1221-1223, 1986.

Transplanted cryopreserved hepatocytes: an approach for future support in liver failure. P. Maganto, J.A. Cienfuegos, G. Eroles, L. Santamaría, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. Transplant Proc. XVIII (5) : 1224-1226, 1986.

Cryopreservation of hepatocytes for transplantation: a metabolic support in liver failure. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. Eur. Surg. Res. 18/S1 : 41, 1986.
Trasplante de hepatocitos criopreservados: un posible soporte metabólico A insuficiencia hepática. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. Gastroenterología y Hepatología 9 (Supl. 1) : 13, 1986.
Ciclosporina A (Cic A) como agente inmunosupresor en el trasplante de hepatocitos. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, J. Codesal, J.L. Castillo-Olivares. Gastroenterología y Hepatología 9 (Supl. 1) : 26, 1986.
Hepatocyte transplantation: possible treatment for urea cycle enzymatic defects. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. J. Hepatol. 4 (Suppl. 1) : S30, 1987.
Metabolic effects of liver cell grafting in an experimental model of cirrhosis. G. Eroles, P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, C. Pagola, J.L. Castillo-Olivares. J. Hepatol. 4 (Suppl. 1) : S15, 1987.
Monitoring of the rejection of intrasplenic hepatocyte allografts and xenografts in the rat using Technetium 99m-Imidoacetic acid scanning. V. Cuervas-Mons, T. Cantón, J. Escandón, J. Nieto, J. Ramos, J. Menéndez, J. Ortiz, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia. Transplant. Proc. XIX (5) : 3850-3851, 1987.
Effect of intrasplenic hepatocellular allotransplantation in homozygous Gunn rats using cyclosporine as immunosuppressor. T. Cantón, V. Cuervas-Mons, J. Nieto, M. Chafer, T. Gea, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia. Transplant. Proc. XIX (5) : 3852-3853, 1987.
Effect of cyclosporine A (CYC A) on allogenic hepatocyte transplantation: a morphological study. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, J. Codesal, F. Tendillo, J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res., 248-253,1988.
Effects of Atracurium and Vecuronium on Normal and Denervated heartsL.Alvarez MD,PhD,FCCP, Escudero,MD PhD, L.Silva, MD,PhD, and J.L. Castillo-Olivares,MD,PhD. Electrophysiological .. Journal of Cardiothoracic  and Vascular Anesthesia, Vol.6,No3 (June) ,1992:pp304-307. 
Development of an ectopic liver by transplantation of cryopreserved hepatocytes. P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. Transplant. Proc. XX : 976-979, 1988.
Successful liver cell transplantation in an experimental model of cirrhosis. G. Eroles, P. Maganto, J.A.-Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, J.M. Segovia. Transplant. Proc. XX : 703-705, 1988.
 J.A.-Cienfuegos, L. Santamaría, G. Eroles, S. Andrés, J.L. Castillo-Olivares, A.M. Municio. Cryobiology 25 : 311-322, 1988.
Auxiliary liver by transplanted frozen-thawed hepatocites. P. Maganto, J. A.-Cienfuegos, L. Santamaría, V. Rodríguez, G. Eroles, S. Andrés, J. L. Castillo-Olivares, A. Municio. J. Surg. Res. 48 : 24-32, 1990.Estudio comparativo de la utilidad del trasplante de hepatocitos recién aislados versus hepatocitos congelados en la insuficiencia hepática fulminante. J.A. Arranz, A. González, T. Cantón, J. Nieto, E. Barriod, J.L. Castillo-Olivares y V. Cuervas-Mons. Gastroenterología y Hepatología. 153. Vol. 13, num. 5, 199Influencia del bloqueo de la función fagocitaria de las células de Küpffer del receptor en la tolerancia del aloinjerto de células hepáticas. A. González, E. López, A. Arranz, M. J. tabuenca, J. Nieto, T. Can

tón, E. Barrios, J. L. castillo-Olivares y V. Cuervas-Mons. Gastroenterología y Hepatología. 180. Vol. 13, Num. 5, 1990.

Influence of the celular dose in the efficacy of intrasplenic hepatocellular transplantation in the rat. J.A. Nieto,V. Cuervas-Mons, A. González Quintela, T. Cantón, J. Escandón, J.L. Castillo-Olivares. TRASPLANTE. Journal of Organ and Tissue Transplantation. 108-112. Vol., nº 3 (June 1990).
Isolation of hepatocytes in the dog: effect of the length of time of enzimatic perfusion of the liver in the yield of the technique. J. Martin Benito, V. Cuervas-Mons, A. Colás, M. Diz, J.L. Castillo-Olivares, J. Segovia de Arana. TRASPLANTE. Journal of Organ and Tissue Transplantation. 121-123: Vol 1. nº 3 (June 1990).
Reduction of Cholesterol levels following liver cell grafting in hyperlipidemic (WHHL) rabbits. M.L. Tejera, J.A. Cienfuegos, P. Maganto, F. Pardo, L. Santamaría, J. Codesal, S. de Andrés, J.L. Hernández, J.L. Castillo-Olivares.Transplantation Proceddings, Vol 24, nº1, 160-161, 1992.
Técnica de aislamiento de hepatocitos sin recirculación de la solución enzimática en el conejo. Arce Alvarez A,.Sánchez Turrión V., Marinelli Ibarreta A., Colás Vicente A., Cuervas-Mons V., Castillo-Olivares J.L. Cirugía Española . Vol. 54. Suple. 1. pag. 8. Octubre 1993Gómez Segura, Tendillo FJ, Mascias A, Santos M, Castillo-Olivares JL, Steffey E.P, AJVR Actions of xylazine in young swine.1997;Vol 58, N0.1
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Tesis Doctorales  sobre trasplante de hepatocitos y técnicas de soporte pre-trasplante

Utilización del trasplante hepatocelular como medida de soporte de función hepática en un modelo experimental de cirrosis". Doctorando: D. Valentin Cuervas Mons. Apto cum laude por unanimidad y premio extraordinario.
Funcionalidad de hepatocitos trasplantados." Paloma Maganto Suárez. Facultad de Biológicas. Universidad Complutense de Madrid, 1985. Apto cum laude por unanimidad
Valoración del trasplante de hepatocitos en un modelo experimental de cirrosis". Guillermo Eroles. Facultad de Medicina, Universidad Autónoma, 1985. Apto cum laude por unanimidad ".
Eficacia del Trasplante de hepatocitos en la corrección de enzimopatias". Teresa Canton Ortega. Facultada de Medicina, Universidad Autónoma. 1988. Apto cum laude por unanimidad
Evaluación de un modelo quirúrgico de cirrosis experimental en la rata, tras ligadura de via biliar: estudio morfológico, bioquímico y de los "shunts" portosistémicos antes y despues de derivación biliodigestiva.Doctorando: D. Antonio Marinelli Ibarreta. Presentada el 19 de Mayo de 1992. Calificada con Apto cum laude por unanimidad

Estudio de la eficacia y seguridad de un higado bioartificial formado por hepatocitos encapsulados en membranas biocompatibles, en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda grave experimental en el cerdo.Doctorando: D. Antonio Colás Vicente. presentada el 16 de junio de 1995. Calificada con Apto cum laude por unanimid

Nuclear medicine procedures in the assessment and management of the early postoperative period in liver transplantation. J.I. Pinedo, A. Golitsin, J.A.-Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares, J. Ortíz Berrocal. Eur. J. Nucl. Med. 9 : A-7, 1984.

Cardiopulmonary and Analgesic Effects of Epidural Lidocaine, Alfetanil, and Xylazine in Pigs Anesthetized With Isoflurane. F.J. Tendillo,D.V. ,PH.D., A.M. Pera,D.V.M., A. Mascias,D.V.M.M., Santos I.A. Gómez de Segu-ra,Ph.D F. San Roman,D.V.M. ,Ph.D and J. L. Castillo-Olivares. M.D. Ph.D.: Veterinary Surgery 24: 73-77,1995

Repercussion of the anesthetic model on survival in experimental orthopic liver transplantation. F. Tendillo, N.P. Mora, J.A. Cienfuegos, J.A. Navidad, F. Pereira, J. Herrera, J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res. 20/S1: 24, 1988.

 

Nuestra investigación y participación en el Trasplante cardíaco en España .

El primer TxC realizado en nuestro país fue en el Hospital de la Santa Cruz y San Pablo de Barcelona, por los doctores J. M. Caralps y D. A. Aris en 1983, actuando como anestesista el Dr. J. Álvarez, procedente de la Clínica Puerta de Hierro de Madrid, en la que había contribuido muy activamente a la puesta en marcha experimental de este programa durante el año 1982. El segundo trasplante fue realizado en la Clínica Puerta de Hierro, consecuencia de un programa de investigación en el campo de los trasplantes, tanto hepático como cardíaco, iniciado en el año 1970, desde el punto de vista de la preservación, durante los años comprendidos entre 1971 y 1975. Reiniciándose, activamente, en 1983 y dando lugar en 1984 al inicio del programa de trasplante clínicoJ.L. Castillo-Olivares, M. Gosálvez, E. de Miguel. D. Figuera Acción  

Acción de la parada cardíaca anoxica por clampage aórtico sobre el metabolismo mitocondrial miocárdico. Estudio experimental. F. O'Connor, E. García Romero.Revista Española de Cardiología 26 : 513-522, 1973. Anoxic cardiac arrest: its effect on myocardial mitochondrial metabolism. F. O'C onnor, J.L. Castillo-Olivares, G. Romero, M.G. Eguarás,A.Juffé, M. Gosálvez, D. Figuera.Journal Cardiovascular Surgery 16 : 493-499, 1975 Empleo del metabolismo mitocondrial para el análisis de los métodos de preservación del miocardio durante la parada cardíaca con circulación extracorpórea : Estudio experimentalL.F. O'Connor, J.L. Castillo-Olivares, J.J. Goiti, L. Alarcón, D. Figuera. . Rev. Cirug. Esp. 31 : 3-14, 1977. Programa de trasplante cardíaco. Clínica Puerta de Hierro. Clínica Cardiovascular, vol. III, nº 1 :1-68, 1985Study of the early rejection of the heterotopic transplanted heart by using 201-Thallium. Experimental study in rats.A. Golitsin, I. Pinedo, J.A. Cienfuegos, J. Chamorro, J. Ortiz Berrocal, J.L. Castillo-Olivares.  Eur. Surg. Res. 15 : 41, 1983.Ventriculografía isotópica como método para evaluar la correcta preservación del injerto en el trasplante cardíaco. Importancia de la monitorización de la temperatura miocárdica.A. Juffé, J.I. Pinedo, G. Pradas, A. Golitsin, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera.  Revista Argentina de Cardiología 53 (5) : S113, 1985.New clue on morphological assessment of rejection following heart transplantation.. Eur. Surg. Res. 18/S1: 33, 1986.Golitsin, J.I. Pinedo, C. Montero, J.A.-Cienfuegos, G. Pradas, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera Aymerich.Heart transplantation program. The initial experience of the Clinica Puerta de Hierro. Spain.D. Figuera, G. Prada, L.A. Pulpón, A. Juffé, R. Burgos, M. Arcas, V. Martín-Judez, E. Sanz Ortega, J.L. Castillo-Olivares.  J. Heart Transplantation. Vol., nº 4; 56, 1986

Abajo Aula del Servicio de Cirugía Experimental con los doctores Álvarez, Pradas y Juffé preparando los protocolos para el primer trasplante

Curiosa y tristemente, mi hermano Javier (Doctor en Medicina y Cirugía), como consecuencia de una operación valvular aortica ,necesitába de un traplante cardíaco. Esta situación aceleró la puesta en marcha del programa del trasplante cardíaco en nuestra Clínica. Realizabamos ( Dr. Figuera, Dr. Montero, Dr. Prada, Dr. Juffe, Dr. Alvarez, y yo mísmo )un trasplante cardíaco experimental semanal, en perros mongrel,  en el Servicio de Cirugía Experimental. Estabamos magníficamente asistidos por la auxiliares del Servicio: Puri, Loli, Luzdivina y Rocio. El anatomopatólogo El Dr.Eduardo Sanz viajó a Stanford para aprender la técnica de la Biopsia Endomiocárdica. Sin embargo, Javier falleció antes de poder trasplantarle. En esta etapa formamos un grupo muy activo, en el que participaron los doctores Figuera, Garcia Montero, Burgos, Juffe, Julian Alvarez, el grupo de auxiliares de Cirugía Experimental, Loli Molina, Ludi Fernandez, Purificación de Andrés, Juan Fragua y Rocío Peña, y por supuesto yo mismo. A todos muchas gracias.


El primer trasplante se realizó en la niña de Granada Dolores Ortega, enviada por el Dr. De Vega. Casualmente ese mismo día , 27 de septiembre de 1984, un donante, en muerte cerebral, tras la rotura de un aneurisma cerebral sirvió de donante. Se suscitó en la prensa un debate, sobre si teníamos autorización o no, para realizar el trasplante. En la fotografía los doctores Pulpón, Artaza, Figuera y Castillo-Olivares, durante la rueda de prensa a los medios de comunicación.

Grupo de cirujanos que participaron en el programa de trasplante. De izquierda a derecha, doctores Rodriguez, Álvarez- Cienfuegos, Avello, Castillo-Olivares y Prada. A la derecha  el chiste del humorista, trasplantado cardíaco Fandiño.  El interés y el potencial, tanto social como científico, de este tipo de técnica supuso la creación de diversas Sociedades Científicas, la Sociedad Española de Traplantes (SET) y la Catalana de Trasplantes. Debajo, Rueda de Prensa, al día siguiente del trasplante (doctores: Pulpón, Artaza, Figuera y Castillo-Olivares)

 

 

En la CPH se han realizado hasta el día de hoy 19 de mayo del 2004,  650 trasplantes  cardíacos

          Aportaciones al trasplante de pulmón

Retrograde lung preservation improves lung function after transplantation. A Varela, Carlos G. Montero, Francisco J. Tendillo, E Jorge, A Mascias, Martin Santos, Santiago Serrano-Fiz, Raul Burgos, Tomás Daroca, E Tebar, G Tellez, J Ugarte, J.L. Castillo-Olivares .. Transplantology. Journal of Cell and Organ Transplantation. Vol.5, No.3 pp 90-93,1994

Lung transplantation: current trends. Transplantology. Journal of Cell and Organ Transplantation. Editorial. Vol. 5.N 3. pag. 98. (1994)

Retrograde lung preservation provides optional pulmonary function after transplantation.A. Varela, C. Montero, F.J. Tendillo, E.Jorge, A. Mascias, A. Pera, J.L. Castillo-Olivares, S.Serrano. R. Burgos, T. Daroca. E. Tebar, G. Tellez, J. Ugarte .. The Journal of Heart and Lung transplantation 13.1994.  

Optimized preservation of the tracheo-bronchial wall in pulmonary transplantation.Varela A., Cordoba M., Montero C., Antequera A., Tendillo F., Mascías A., Santos M., Tellez JC., Castillo-OlivaresJL . The Journal of Heart and Lung Transplantation 15. 1996.

          Optimized preservation of the tracheo-bronchial wall in pulmonary transplantation.;Varela A, Córdoba M, Montero C,                 Antequera A, Tendillo F, Mascias A, Santos M, Téllez, Castillo-Olivares JL.  J Heart  Lung Transpl 1

Estudio experimental de la preservación de la circulación capilar traqueo-bronquialCórdoba M, Varela A, Tendillo FJ, Mascías A, Santos M, Tabuenca MJ, Pérez M.  Archivos de Bronconeumología. 1996;.32:S2.

Cardiopulmonary and analgesic effects of Xylazine, Detomidine, Medetomidine, and the Antagonist Atipamezole inIsoflurane-Anesthe­tized Swine. Tendillo F J, Mascias A, Santos M, G. Segura I, San Roman F,  Jose L. Castillo-Olivares .Lab Anim Sci. 1996;Vol. 46(2): 215-219  

               Improved distribución  of Pulmonary Flush Solution to the tracheobronquial wall in pulmonary transplantation. A. Varela, C. Montero, M.Córdoba, A. Antequera, M. Pérez, M.J. Tabuenca, J. Ortiz Berrocal, F.J. Tendillo, A. Mascias, M. Santos and J. L. Castillo-Olivares. European Journal of Surgery. 1997;29:1-4.

            Increase of C-Reactive protein and decrease of proteinSP-A and SP-B in lung surfactant after lung transplantation. Presentado al Seventeenh Annual Meeting and Scientific Sessions of the International society for heart and lung transplantation (abril 2-5, 1997. London UK)  

        Trasplante de Pulmón experimental: Desarrollo de un modelo anestésico en el cerdo. Fuente M, Santos M, Tendillo FJ, García P, Castillo-Olivares JL. Cirugía Española.2001.69(1);3-7

       Increase of C-Reactive protein and decrease of proteinSP-A and SP-B in lung surfactant after lung transplantation.                 Presentado al Seventeenh Annual Meeting and Scientific Sessions of the International society for heart and lung                     transplantation (abril 2-5, 1997. London UK)

  Increase of C-Reactive protein and decrease of proteinSP-A and SP-B in lung surfactant after lung transplantation C Casals, A Varela, M L.F.Ruano, F Valiño, J Perez-Gil, Nuria Torre, E Jorge, F Tendillo, and J L. Castillo-Olivares.. Am. J. Resp. Crit. Care Med. Vol 157. pp 1-7,1998.

Evaluation of aerosolized surfactant treatment in lung transplantation Fernando Valiño Garcia, Lourdes Alvarez Ayuso, Martín Santos González, Miguel Luis Fernandez Ruano, Andrés Varela de Ugarte, Jesús Perez Gil, Jose Luis Castillo-Olivares Ramos and Cristina Casals Carro .. Re. R. Cienc. Exact, Fis. Nat.(Esp)Vol 92. N 2 . 1998.

Evaluation of aerosolized surfactant. Hernanz R, Alonso M J, Baena AB, Salaices M, Alvarez L, Castillo-Olivares J L and Marín J Exp Clin Pharmacol1999; 21(3): 155-160

Disminished platelet aggregation following intravenous propofol in pigs. Veterinary Anaesthesia and Analgesia.Santos M, MC Escudero, M Fuente, J de Haro, J Buján, NGª Honduvilla, J San Román, Gª Iturralde P, Castillo-Olivares JL and  Tendillo FJ.  2000; 27:54-62.  

 Repercussion of the anesthetic model on survival in experimental orthopic liver transplantationF. Tendillo, N.P. Mora, J.A. Cienfuegos, J.A. Navidad, F. Pereira, J. Herrera, J.L. Castillo-Olivares.. Eur. Surg. Res. 20/S1: 24, 1988.  

Prótesis valvulares cardíacas

  

La lesión valvular cardíaca, generalmente de origen reumático es producida por el estreptococo hemolítico. Su punto de partida son las amígdalas. Desde allí anidan fundamentalmente en las articulaciones (reumatismo articular), el corazón (endocarditis), el riñón (nefritis) o el cerebro (Corea). Cuando anida en el corazón puede producir  graves problemas funcionales de las cuatro válvulas, mitral, tricúspide, aortica o pulmonar, conduciendo a una grave insuficiencia cardíaca.

El largo camino hacia la reparación o hacia la sustitución de éstas.

Allá por la década de los sesenta no existía ninguna prótesis valvular cardíaca comercial fiable y los distintos grupos de cirujanos cardiovasculares hacían o hacíamos lo que podíamos. A la izquierda podemos ver una reparación de la válvula mitral por medio del dilatador de Tubbs. A mí me pilló aquella época en Inglaterra, primero en la Unidad Torácica y Cardiovascular para el Sudeste de Inglaterra (Brook Hospital), en el camino de Dover, famoso en otros tiempos por el bandido Dick Turpín que asaltaba a los viajeros en este camino. Posteriormente, durante cuatro años en la Unidad Torácica y Cardiovascular de Sheffield, bajo la dirección del Consultant Desmond Taylor, al que considero como uno de mis maestros. 

 

 En la fotografía de la izquierda puede verse un aparato diseñado por mi que facilitaba la técnica de implantación de prótesis en aquellos primeros tiempos heroicos. El instrumento fue construido por los laboratorios Zacharys de Leeds (UK). La prótesis que se implanta era la de Álvarez, que yo introduje en Inglaterra en aquellos tiempos. La técnica de implantación y la descripción fue publicada.

Castillo-Olivares J.L. A new instrument and technic for artificial heart valve replacement. American Journal of Surgery 975-977. Vol. 114, 1967".En España fue adquirido por el Dr. Muñoz Cardona, Jefe del Servicio de Cirugía Cardiovascular del Hospital Militar Gómez Ulla de Madrid.

Genéricamente las prótesis podían dividirse en Mecánicas y Biológicas.

Mecánicas

      

Evolución de las válvulas mecánicas. Las primeras construidas con materiales poco adecuados, como la Silicona (Bjiork) de bola o de lenteja, para evolucionar hacia las de carbonopirolítico, material antitrombosante. Otro aspecto importante era la disminución del gradiente transvalvular y la prevención de turbulencias, causantes de trombosis y consiguiente obstrucción valvular.

Biológicas

    

Inicialmente  las construíamos usando estos moldes y con unos anillos desarrollados en el Servicio de Cirugía Experimental (en el video adjunto puede verse la construcción de los anillos de soporte) construíamos la válvula en el mismo quirófano, usando Fascia Lata del propio paciente. Posteriormente y siguiendo los buenos resultados de Zerbini en Sao Paulo, se sustituyó la Fascia Lata por Dura Mater homóloga.

INTRODUCCION .(Planteamientos de finales de la década de los sesenta y de la de los setenta)

Las prótesis construidas de tejidos biológicos presentan una serie de ventajas sobre las prótesis mecánicas. Sin embargo, existe una serie de factores que pueden modificar su eficacia, como son principalmente: el tejido empleado, métodos de preservación, técnicas de construcción de la válvula  y estructura y diseño del anillo. Se ha demostrado sobradamente que las válvulas construidas de tejidos biológicos que han sido tratados correctamente son muy superiores a cualquier material sintético en cuanto a su trombogenicidad se refiere.

Los anillos empleados en aquellos años para la construcción de válvulas biológicas presentaban un alto perfil, el cual producía, por una parte, interferencia con la pared ventricular y, por otra parte, obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como había sido publicado.Presentaban, además, ausencia de senos de Valsaba, cuya importancia en la dinámica valvular había sido demostrada. El propósito de nuestro trabajo fue desarrollar un anillo de las siguientes características: bajo perfil, flexibilidad de los 3 pivotes de soporte, con objeto de disminuir la fuerza de cierre de las valvas, y presencia de 3 senos de Valsalva.  

1.-Diseño. Importancia del bajo perfil

La il

La valvula mitral y aortica forma un complejo, que podriamos denominar mitroaortico. Si implantamos una válvula mitral de alto perfil puede producir una obstrucción en el tracto de salida del ventrículoizquierdo.

  En el año 1970 iniciamos nuestra linea de investigación en el Servicio de Cirugía Experimental para el de sarrollo de una prótesis biológica, nos planteamos que ésta fuera supraanular y de bajo perfil, como queda reflejado en las dos publicaciones que a continuación se citan.

Presente y futuro de las prótesis valvulares cardíacas.J.L. Castillo-Olivares. Revista Española de Cardiología Vol. XXIX, nº 2 : 103-105, 1976.  

Válvula supraanular de bajo perfil para reemplazamiento mitral. J.L. Castillo-Olivares, J.J. Goiti, F. O'Connor, C. Nojek, G. Téllez, D. Figuera. Rev. Esp. Cardiol. 30 : 23-26, 1977.  

        Nuestro laboratorio de mecánica de fluidos

    La investigación para el desarrollo de una prótesis valvular cardíaca supuso en el año 1970 el desarrollo de un laboratorio para estudios hidrodinámicos  y de fatiga, para después pasar a la implantación  "in vivo". 

Rastelli. Una aplicación de nuestra técnica a la reconstrucción del tracto de salida  del ventrículo derecho.

La operación de Rastelli. ¿ Quién fue Rastelli?

Rastelli fue un residente estadounidense, que trabajó con el famoso cirujano Dr. Mc Goon, editor que fue por los años 70... de la Revista Thoracic and Cardiovascular Surgery. Rastelli desarrolló la técnica  de reparación del tracto de salida del ventrículo derecho. Vease esquemáticamente en el dibujo de la izquierda. Nosotros (vease a  continuación) con nuestra válvula , experimentalmente, la implantamos en terneras. Tuve la fortuna que Mc Goon visitara nuestro laboratorio, conoció nuestra técnica, le dí el manuscrito que fue publicado en el año 1974.

J.L. Castillo-Olivares, E. García Romero, F. O'Connor, E. de Miguel, D. Figuera. Reconstruction of the right ventricular outflow and the pulmonary artery with a valve made from autologous vein mounted on a Dacron tube: an experimental study. Journal Thoracic Cardiovascular Surgery 67 : 419-425, 1974.

J.L.  Castillo-Olivares, J. Márquez, E. García Romero, F. O'Connor, A. Juffé,  D. Figuera "La operación de Rastelli con válvula de vena autóloga sobre tubo de dacrón: estudio experimental.".CONGRESO MUNDIAL DE CARDIOLOGIA. Buenos Aires, septiembre, 1.974.

        

Complicaciones de las bioprótesis. Válvula obstruida. Rotura de velos (válvula de Hancock)

         Para evitar el recubrimiento por tejido (overgrouth) se creo la llamada cubierta supresora de la interfase electrica

            

 

 

 

Publicaciones. Libro

            A new model of dura mater cardiac valve mechanically constructed". J.L. Castillo-Olivares. Heart and Lung Updated, Ed. Billimona and Anade, pp. 171-178, 1982.

              Revistas  

            Castillo-Olivares J.L. A new instrument and technic for artificial heart valve replacement American Journal of Surgery 975-977. Vol. 114, 1967..

J.L. Castillo-Olivares, E. García Romero, F. O'Connor, E. de Miguel Cirugía cardíaca experimental con circulación extracorpórea en terneras. Estudio experimental..Cirugía Española 27 : 533-538, 1973

              J.L. Castillo-Olivares, E. García Romero, D. Figuera Un duplicador del pulso cardíaco para probar prótesis valvulares de anillo deformable. Revista Española de Cardiología 26 : 509-512, 1973.  

Implantación en el animal de Experimentación

Por aquellos días  logramos supervivencias notables de aquellas terneras a las que le implantamos un modelo experimental de prótesis valvular biológica, a la cual llamaba- mos Durafic. Naturalmente, nuestra preocupación era encontrar un lugar idóneo, donde pudieran ser estabuladas por un periodo de seis meses.

 

Un técnico de mi Servicio de Cirugía Experimental, me llevó  a unas instalaciones del barrio de Fuencarral. Corrian los años de mediados de los Setenta. Fuencarral era puro campo y allí tenían unas instalaciones una gente que guardaba animales para los circos. Allí llegué y fui recibido amablemente por un hombre que me pasó a un recinto, todo oscuro. Cual sería mi sorpresa cuando el habitante de aquel lugar era una leona. Vino rugiendo hacia mí. Afortunadamente se

encontraba sujeta a una pared. Creo que vale la pena contar esta anécdota que merece la pena figurar en los protocolos de este trabajo y en mi propio currículo.

 

            

             

            Técnica estándar de implantación de una prótesis aortica biológica

             E. García Romero, G. Ramos, J.L. Castillo-Olivares. Alteraciones bioquímicas durante el bypass cardiopulmonar con hemodilución total.Revista. Española de Cardiología 26 : 285. 1973 J.L. Castillo-Olivares, E. García Romero, F. O'Connor, E. de Miguel, D. Figuera.

             study.Journal Thoracic Cardiovascular Surgery 67 : 419-425, 1974.

              E. García Romero, E. de Miguel, J.L. Castillo-Olivares. Metabolismo del magnesio en la circulación extracorporea. Revista Clínica Española 132 : 307, 1974.

              A. Juffé, J.L. Castillo-Olivares, M. González, E. de Miguel, J. Márquez, D. Figuera. Alteraciones del magnesio plasmático durante la hipotermia profunda con grandes variables de hemodilución.. Prensa Médica Argentina 61 : 494, 1974.

              E. García-Romero, J.L. Castillo-Olivares, E. de Miguel, T. Gea, D. Figuera Extracorporeal circulation with and without magnesium..Journal Cardiovascular Surgery 15 : 532-536, 1974.

              J.L. Castillo-Olivares, J. Márquez, J.J. Goiti, E. Sanz Ortega, F. O'Connor, D. Figuera..Evaluación biológica del tejido venoso usado para la construcción de válvulas cardíacas. Estudio experimental. Revista Clínica Española. 138:53-57, 1975.

              A. Juffé, E.J. Perea, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera. Reducción de la contaminación microbiana por el uso de flujo laminar en la construcción de válvulas cardíacas. Prensa Médica Argentina 62 : 109-111, 1975.  

    

           Testador manual de válvulas antes de su implantación

            A manual pulse duplicator to test heart valves in the operating theatre before implantation D. Figuera, J.L. Castillo-Olivares. Journal Thoracic Cardiovascular Surgery 66 : 25-28, 1973.  

              E. García Romero, J.L. Castillo-Olivares, J.J. Goiti, J. Márquez, D. Figuera. Alteraciones metabólicas por intervenciones a corazón abierto en terneras. Cirugía Española 30 : 63-72, 1976.

              J.L. Castillo-Olivares. Presente y futuro de las prótesis valvulares cardíacas. Revista Española de Cardiología Vol. XXIX, nº 2 : 103-105, 1976.

              A. Juffé, C. Nojek, J.L. Castillo-Olivares, M. Eguaras, D. Figuera. J. Plasma levels of glucose and insulin during deep hypothermia with varying degrees of hemodilution in dogs. Cardiovasc. Surg. 18 : 325-328, 1977

              E. García Romero, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera. Prevention of hypomagnesemia and hypocalcemia in open-heart surgery. J. Cardiovasc. Surg. 18 : 257-260, 1977.

C.G. Montero, J.L. Castillo-Olivares, J. Varela, J. Cienfuegos, J.J. Barreiro, D. Figuera. Modelo experimental de banco de pruebas para prótesis valvulares cardíacas. Experimentación "in vitro".. Rev. Méd. Argent. 67 : 161-164, 1980

              D. Figuera, C.G. Montero, N.P. Mora, J.J. Barreiro, J.A. Rodríguez Montes, J. Abascal, J. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares.  Xenogenic cervical dura: a new biomaterial for the construction of valvular bioprostheses. Experimental study of its physical & mechanical properties.. Eur. Surg. Res. 12 : 107-108, 1980.  

           J.L. Castillo-Olivares, O. Lichtenstein, R. Martínez-Val, A Estudio fluidodinámico de un simulador de la gran circulación. Viedma. Anales de Ingeniería Mecánica vol. 1., pp. 289-292, 1984.

              C. Montero, J.L. Castillo-Olivares, J.A. Cienfuegos, D. Figuera. XCD: xenogenic cervical duramater; a new anisotropic tissue for heart-valve prostheses.. Life Support Systems 3 : 233-246, 1985.

              J.L. Castillo-Olivares, O. Lichtenstein, R. Martínez-Val, J. Méndez . Simulador de la gran circulación para el estudio hidrodinánimo de prótesis valvulares cardíacas. Bioingeniería en la Comunidad Iberoamericana, Ed. F. Fernández González, J. Fuente, F. Rocha; I.C.I., 1985.

              O. Lichtenstein, R. Martínez-Val, C. Penalosa, J.L. Castillo-Olivares. Posible influencia de la turbulencia en el sistema arterial. Rev. Esp. Cardiol., 1985. Clin. Cardiovasc. III : 10-12, 1985.

             O. Lichtenstein, R. Martínez-Val, J. Méndez, J.L. Castillo-Olivares. Hydrogen bubble visualization of the flow past aortic prosthetic valves.. Life Support Systems 4 : 141-149, 1986.

              C. Escudero, L. Alvarez, J.L. Castillo-Olivares. Design of a laminar flow chamber to study platelet aggregation. Life Support Systems 4 : 41-46, 1986.  

           Una complicación importante de las prótesis mecánicas es la trombosis; razón por la que requieren un tratamiento con anticoagulantes los portadores de estas prótesis.

              E. Jorge Herrero, J. R. Gutiérrez, J.L. Castillo-Olivares. Estudio "in vitro" de la unión de calcio iónico a pericardio bovino utilizado en la construcción de bioprótesis cardíacas.. Rev. Esp. Cardiol. 41 : 486-490, 1988.

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J.M. García Páez, A. Carrera San Martín, J.V. García Sestafe, E. Jorge, I. Millán, I. Candela, J.L. Castillo-Olivares. The relationship between stresss and relaxation in calf pericardium used in the construction of cardiac bioprostheses. Biomaterials 1990;11:186-190.

              Estudios bioquímicos anticalcificantes

             J.M. García Páez, A. Carrera San Martín, J.V. García Sestafe, I. Millán, E. Jorge, I. Candela, J.L. Castillo-Olivares. Is cutting stress responsible for the limited durability of heart valve bioprostheses . J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 100. 580-6. 1990

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             Nuestro laboratorio para estudios de mecánica de fluidos y estudios de durabilidad. En la fotografía la técnico Aurora Rocha, eficaz colaboradora del Dr. José Mª Garcia Paez.García Páez JM, Carrera A, Cordón A, Jorge Herrero E, Rocha A, Salvador J, Mendez J, Castillo-OlivaresJL, Millán I, Sainz N.Uniaxial and Biaxial Tensile Strength of Calf Pericardium Used in the Construction of Bioprostheses: Biomaterial Selection Criteria. J.Biomat Applications 2000; 15 July García Páez JM, Carrera A, Cordón A, Jorge Herrero E, Rocha A, Salvador J, Mendez J, Castillo-Olivares J.L.

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            Garcia Páez JM,Carrera A, Jorge Herrero E, Millan I, Rocha A, Cordón A, Sainz N, Mendez J, Castillo-Olivares JL      Influence   of the Selection of the suture material on the mechanical behavior of a Biomaterial to be employed in the construction of implants. Part 1: J. Biomaterials applications. 2001. 16:47-67  

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Tesis doctorales

Desarrollo de una válvula de vena montada sobre anillo reformable para su implantación en posiciones mitral o tricuspidea y para la reconstrucción del tracto de salida del ventrículo derecho y de la arteria pulmonar." José Luis Castillo-Olivares. Universidad Autónoma de Madrid, 1974. Calificada Apto "Cum laude" por unanimidad

Ampliación del tracto de salida del ventrículo izquierdo, con la técnica de Konno; consideraciones anatómicas y valoración electrofisiológica de los trastornos de activación y conducción cardiaca, secundarios a la misma." Alberto Iriarte Pérez-Pons. Universidad Autónoma de Madrid, 1980. Calificada Apto "Cum laude" por unanimidad

"Estudio experimental de las propiedades mecánico elásticas del pericardio de ternera utilizado en la construcción de prótesis valvulares cardiacas." José María García Paez. Universidad Complutense de Madrid, 1986. Calificada con Premio Extraordinario.

"Calcificación de prótesis cardíacas biológicas, implicación de proteoglicanos y lípidos". Doctorando: D. Eduardo Jorge Herrero. Dirección: Prof. J.L. Castillo-Olivares. Presentada en abril, 1989. Calificado Apto "Cum laude". 

Valoración y estudio comparativo "in vitro" e "in vivo" de tratamientos químicos anticalcificantes en tejido de pericardio bovino, usado para la construcción de bioprótesis valvulares cardíacas. Doctorando: Da. Maria del Pilar Gutierrez Baz. Defendida en la Facultad de Farmacia de la UCM (1993). Calificada con Apto cum laude  por unanimidad

E. Jorge-Herrero, C. Escudero, L. Alvarez, J.L. Castillo-Olivares. Estudio de la calcificación de prótesis cardíacas de pericardio bovino.. Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza 28, nº.3, 1

E. Jorge, C. Escudero, L. Alvarez, J. L. Castillo-Olivares. Prevención de la formación de trombos plaquetarios sobre materiales protésicos utilizados en el CCV mediante el tratamiento con distintos fármacos antiagregantes: estudio experimental en perros.. Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza 28, nº3, 162, 19

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Biomedicina. La Bioingeniería Hospitalaria. 

En los treinta últimos años del pasado siglo (X X), surgen los primeros intentos de usar aparatos mecánicos , eléctricos o electrónicos, como ayuda, primero al diagnóstico y posteriormente al tratamiento de las enfermedades, aprovechandonos de los desarrollos tecnológicos, desarrollándose hasta límites insospechados, lo que en la actualidad denominamos Biomedicina, constituida por la Bioingenieria y los Biomateriales.

En el año 1971, el Dr. Castillo-Olivares inició la formación de un modesto grupo, que incluía al Ingeniero de Telecomunicaciones Rafael Serrano, con la idea de desarrollar las técnicas electrónicas que se iniciaban en el campo de la investigación y práctica médica. Así, en los años 1971 y 1972, se organizaron dos cursos, en los que participaron ingenieros de la Escuela Técnica Superior de Ingenieros de Telecomunicación y algunos médicos de la CPH, interesados en esta materia. Los ingenieros nos enseñaron lo básico que podía interesarnos y nosotros a ellos las posibles aplicaciones, relacionadas con la ingeniería (transductores, monitorización, etc.. ). Unos años más tarde se incorporó el Ingeniero Carlos Hernández Salvador, que comenzó a desarrollar programas de ayuda a la investigación que se realizaba en el Servicio de Cirugía Experimental. 

Este laboratorios de Bioingeniería, fue de gran ayuda en la realización de proyectos de Investigación. Posteriormente y en la actualidad su investigación se dirigió al desarrollo de la Telemedicina, siendo pioneros en el desarrollo de ésta.

Para este fín se fueron desarrollando en el Servicio de Cirugía Experimental diferentes laboratorios, con objeto de desarrollar ciertos proyectos de investigación, que a continuación describiremos.

1.-Creación del Laboratorio de Mecánica de fluidos, para el estudio de la hidrodinámica valvular, que nos permitió el desarrollo de la válvula biolócica de posición supraanular (Un Hito  en esta linea de investigación)

Presente y futuro de las prótesis valvulares cardíacas.J.L. Castillo-Olivares. Revista Española de Cardiología Vol. XXIX, nº 2 : 103-105, 1976.

 

   Válvula supraanular de bajo perfil para reemplazamiento mitral.J.L. Castillo-Olivares, J.J. Goiti, F. O'Connor, C. Nojek,

      G. Téllez, D. Figuera.Rev. Esp. Cardiol. 30 : 23-26, 1977.  

         

  Estudios de fatiga. Cámara de fatiga que permite estudiar prótesis con ciclos veinte veces superiores al fisiológicos y paralizar la imagen por medio de una luz estroboscópica.

    

Desarrollo de un dispositivo para monitorizar la presión intracraneal

R. García de Sola, C. Hernández, J. Méndez, J.M. González, J.L. Castillo-Olivares."Analog signal analyzer for the study of percentage time intracranial pressure.".14th CONGRESS OF THE EUROPEAN SOCIETY FOR SURGICAL RESEARCH. Barcelona, 6-9 de mayo, 1979.

C. Hernández, R. García de Sola, J.L. Castillo-Olivares. "Application of a microprocessor system for ICP monitoring."BIOLOGICAL ENGINEERING SOCIETY. 20th ANNIVERSARY. INTERNATIONAL CONFERENCE. Londres, 23-28 de marzo, 1980

C. Hernández, R. García de Sola, J. Méndez, M. González, J.L. Castillo-Olivares. "A calibration device added to the telemetric systems to perform quantitative recordings of the intracranial pressure."8th INTERNATIONAL, CONFERENCE RECENT ADVANCES BIOMEDICAL ENGINEERING. Sheffield (Inglaterra), abril, 1978.  
         Desarrollo de la electrofisiología cardiaca -Sincronizador cardiaco

Uno de los proyectos estrella fue el desarrollo de la electrofisiología cardíaca y Cirugía de las arritmias, que rápidamente convirtió a este Centro en uno de los lideres mundiales. Esta investigación fue desarrollada por el ingeniero Carlos Hernández y el técnico Miguel Ángel Rodríguez.Inicialmente dió lugar a la tesis doctoral " Procedimiento original de sincronización de los corazones del receptor y del donante en el trasplante cardíaco heterotópico, como mecanismo de asistencia  circulatoria. trabajo experimental." que se realizó en nuestro Servicio y en la que el doctorando fue el residente cardiovascular Alfonso Iglesias. Fue presentada en la  Universidad Autónoma de Madrid. 1977,La parte cardiológico por el Dr. Joaquín Márquez Montes y la cirujana cardiovascular Dra. Lourdes Álvarez Ayuso. Posteriormente se incorporaron los doctores, Raúl Burgos, Juan José Rufilanchas y Alzueta. Recientemente (diciembre del 2003) se inauguró la Sala de Electrofisiología, que recibió el nombre "Dr. Joaquín Márquez"

            

      

                J.J. Goiti, J. Márquez, F. Avello, R. García de Sola, G. Téllez, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera. Las arritmias ventriculares graves como complicación del tratamiento del shock cardiogénico experimental con el contrapulsador. Efecto beneficioso de la morfina. Revista Española de Cardiología 28 : 231, 1975.

J. Márquez-Montes, J.L. Castillo-Olivares, J.J. Goiti, M. de Artaza, D.Figuera. "Trastornos de la conducción intraauricular tras la técnica de Mustard:  estudio experimental.".III CONGRESO NACIONAL DE CIRUGIA CARDIO-VASCULAR. Santiago de Compostela, junio, 1976.

                J. Márquez-Montes, L.F. O'Connor, C. Hernández, R. Burgos, C. Moro, J.L. Castillo-Olivares "Etrophysiologic disturbances following Mustard's and Senning's operations. An experimental study.".SURGICAL RESEARCH SOCIETY. THE SOCIETY OF UNIVERSITY SURGEONS. EUROPEAN SOCIETY FOR SURGICAL RESEARCH. 4th JOINT MEETING. Oxford , 5-7 de julio,1979.

Materiales para la Salud. Biomateriales. Un reto para para la Investigación y Desarrollo en nuestro país 

 Un biomaterial es cualquier sustancia o material (que no  sea un fármaco) de origen natural (tejidos bovinos o porcinos, proteínas del tejido conectivo) o artificial (metales, polímeros y cerámicas), cuya misión sea reemplazar a una parte o función de nuestro organismo de una forma segura y fisiológicamente aceptable.  

En la Conferencia Europea de Consenso (Amsterdam 1992) se define a los biomateriales como "materiales que interactúan con sistemas biológicos para evaluar, tratar, aumentar o reemplazar cualquier tejido, órgano o función del cuerpo".

Hay toda una serie de compuestos que hoy ya se utilizan como biomateriales. Se trata de productos que se han ensayado de acuerdo con determinados criterios y que han proporcionado resultados satisfactorios. Con el objeto de sistematizar el estudio de estos materiales se ha de proceder a su clasificación existen cuatro grupos principales como son: metales (acero inoxidable, titanio, aleaciones  diversas); polímeros sintéticos (silicona, politetrafluoretileno, poliolefinas..); cerámicas (grafito, alúmina, zircona, hidroxiapatito..); materiales de origen biológico (pericardio bovino, colágeno...)

Existen clasificaciones dentro de cada grupo dependiendo de determinadas características químicas de cada subgrupo.

Dado el espectacular auge que ha supuesto el mercado de los biomateriales se hace necesario la creación de grupos interdisciplinares con capacidad de determinar las especificaciones de cada material o implante, sus niveles coeficientes de seguridad y aplicaciones, lo cual redundará en un mejor aprovechamiento de los recursos económicos de nuestro sistema sanitario.  

Los biomateriales son usados diariamente en gran parte de las actuaciones médicas. Un marcapasos, una prótesis de cadera, una lente intraocular, serían unos ejemplos mínimos de los dispositivos que corrientemente se utilizan para mejorar nuestra calidad de vida y que llamamos biomateriales  o Materiales para la Salud.

Históricamente, la utilización de los biomateriales en la medicina moderna data de comienzos de siglo con el empleo de las primeras placas metálicas  para la fijación de fracturas. Estos primeros biomateriales presentaban graves problemas debidos, principalmente, a su corrosión. A comienzos de 1930 se comienzan a emplear el acero inoxidable y las aleaciones de cromo-cobalto que contribuyeron enormemente al desarrollo de la ciencia de los biomateriales. 

   

     La introducción de los polímeros como biomateriales  se debió a las observaciones efectuadas  en los pilotos de aviación que participaron en la Segunda Guerra Mundial. Estos no sufrían reacciones adversas debidas a las incrustaciones de los plásticos, empleados como aislantes en las cabinas de sus aviones. Posteriores avances en materiales y técnicas quirúrgicas, permitió en la década de los 50  reemplazar vasos sanguíneos, y en la de los 60 la implantación de prótesis de cadera cementadas y el desarrollo de las válvulas cardíacas. Los biomateriales han de ser biocompatibles, de diseño adecuado y duraderos. Los últimos datos señalan que existe un rango de fallos debidos al biomaterial comprendidos entre un 3-30% y que un 10% de los pacientes requieren una reintervención quirúrgica por año.          

La mejora de la calidad de vida y el envejecimiento de la población hace que la demanda de uso de estos biomateriales  aumente y se plantee, como una tecnología que la administración sanitaria debe abordar. Existen unos 2.700 tipos de dispositivos médicos considerados como biomateriales. En   USA se estima que se implantan unos 3 millones  de prótesis anuales, generando un mercado de más de 100 millones de dólares.

 En Europa, dos ejemplos claros que indican la gran repercusión económica y social, son el empleo de unas 40.000   prótesis cardíacas  y  unas  275.000 prótesis de cadera implantadas anualmente. Teniendo en cuenta que sólo el 15% se fabrican en Europa es fácil entender el fuerte impacto económico  que se proyecta sobre nuestro Sistema de Salud. Se pronostica que el aumento de empleo de prótesis crecerá  a un ritmo de un 6% anual, con unos costes asociados de un 10%.

Por otra parte, es cada vez más necesario el desarrollo de bancos de datos  sobre implantes y biomateriales en los propios hospitales, elaborando protocolos de implantación y seguimiento. De esta forma podríamos conocer tres aspectos fundamentales: qué materiales y técnicas serían las mejores, la relación entre coste y  eficacia y, por último, la relación entre los materiales con determinadas patologías. que nos podrán aportar importante información a medio y largo plazo, no sólo desde un punto de vista economicista, sino también su evaluación científica que a la larga resultará en una mejor selección de las prótesis a implantar y por tanto, mejorando, finalmente los resultados económicos.

No hay que olvidar que trás la revolución en el campo de las telecomunicaciones  y de la genética molecular, el siguiente salto , es el campo de los nuevos materiales con las implicaciones médicas que de ello se derivan. 

El hombre artificial está cada día más cerca, basta con contemplar la enorme cantidad de dispositivos o ingenios implantados en organismos humanos cumpliendo funciones fisiológicas. Asimismo es de destacar que todos aquellos materiales hoy considerados como soportes de técnicas médico-quirúrgicas (ej.: suturas, catéteres, agujas, bolsas para sangre,...) son considerados como biomateriales desde el instante en que se han concebido como soportes para la salud.Estos aspectos exigen la existencia de equipos multidisciplinarios que puedan desarrollar líneas específicas en cada campo que converjan en un objetivo común,que no es otra cosa que el progreso científico en el campo de los biomateriales con fines sanitarios. Este progreso derivará probablemente en una industria propia que mitigue el alto coste económico soportado por España como país importador.

 

 

Formación de la Unidad de Materiales para la Salud,. 

Servicio de Cirugía Experimental. Hospital Universitario Clínica Puerta de Hierro.

Nuestro grupo de la Clínica Puerta de Hierro inició, en el año 1970, un programa de investigación en biomateriales  que dió como fruto, el desarrollo de toda una técnologia  para la construcción y evaluación de una prótesis valvular cardíaca biológica, que dió como resultado su implantación clínica en España, Inglaterra y Francia. Este grupo ha ido potenciandose, desarrollando nuevos programas, en colaboración con el C.S.I.C.  y la Universidad de Alcalá de Henares, formando parte de un programa europeo, desarrollado lineas de investigación con entidad propia y con un de nominador común,Biomateriales, que queremos denominar Biomateriales para la Salud. Estas constituyen en la actualidad:

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Estudios mecanicos elástico y de fatiga de prótesis  y tejidos de pericardio bovino, usado en la construcción de bioprótesis cardíacas. Investigador principal: Dr. Garcia Paez, en colaboracióncon la Escuela Técnica Superior de Ingenieros Industriales de Madrid. El comportamiento mecánico-elástico y la calcificación de los biomateriales son los problemas no resueltos que condicionan el uso de estos biomateriales por su escasa durabilidad. Por ejemplo, calcificación y fatiga mecánica del biomaterial como fenómenos interrelacionados son las llaves de la limitada rentabilidad de las bioprótesis cardíacas. Es necesario el uso de máquinas de ensayos tipo Instronn o MTS, que determinen la capacidad de los biomateriales para resistir las tensiones mecánicas a las que son sometidos (ej. prótesis de cadera, prótesis cardíacas, prótesis de rodilla, prótesis arteriales,...). En muchos casos estas pruebas son determinantes y necesitan un equipo experto capaz de diseñar los ensayos y evaluar los resultados obtenidos.

Las propiedades físicas de los biomateriales y en concreto del tejido de pericardio bovino deben cumplir una serie de requisitos similares a los de las estructuras a reemplazar. En el caso de la prótesis cardíacas se pueden resumir en hemodinámicas y  de resitencia al estrés. También hay que considerar que los dispositivos médicos implantables están constituidos en muchos casos por más de dos materiales pertenecientes ambos a una misma estructura y que tiene una interrelación importante por cuanto pueden influenciarse mutuamente no siendo aconsejable que las propiedades de uno perjudique a las del otro. Un ejemplo claro serían las prótesis cardíacas biológicas compuestas de suturas, polímeros y tejido biológico. El efecto de cizalladura de la sutura está descrito como uno de los principales problemas en estas estructuras.  

En bioprótesis nuestro equipo ha centrado su trabajo en los siguientes aspectos:   

a. Conocimiento del comportamiento de material (viscoso-elástico). Módulo de elasticidad puntual como mejor parámetro de comparación y como factor que es necesario conocer ineludiblemente para el diseño de estructuras funcionales fabricadas con diversos biomateriales o en conexión con tejidos humanos.

          

  b. Relajación: Estudio de la relajación de un biomaterial como un factor relacionado con la fatiga mecánica y que se manifiesta en la propia manufactura del material. El estudio de la relajación es un paso previo a los estudios de fatiga que condicionarán a su vez los límites de resistencia del material. En nuestros trabajos con pericardio bovino hemos determinado la ley matemática que relación estrés inicial (MPa) y el tiempo durante el cual está sometido a ese estrés y que se puede expresar por la siguiente fórmula y = -0.0252+0.953a-(0.0165+0.015a) lnt , siendo "y" el estrés de relajación en MPa; "t" el tiempo y "a"el estrés inicial aplicado.

En este mismo estudio se concluyó que no existía un límite de relajación para ese biomaterial o lo que es lo mismo que no hay estrés inicial que no produjera tal fenómeno, con la importancia que dicho hallazgo condiciona a la fabricación de la bioprótesis desde su inicio.

  C.Esfuerzo de cizalladura: producido por los sistemas de sutura en los propios biomateriales o entre la interfase biomaterial-tejido humano y que condiciona severamente la durabilidad de los ingenios utilizados en este campo. Nuestra línea de investigación ha demostrado claramente la realidad de este supuesto, el cual condiciona la escasa durabilidad de las bioprótesis.  

D.. Fatiga: En la actualidad la línea de investigación está centrada en los estudios de fatiga del material con el fin de conocer los coeficientes de seguridad del mismo (modelo de pericardio bovino). Se pudo determinar la ley matemática que rije la fatiga del biomaterial (pericardio sometiso al estrés) log y=1.3-0.211 log t, siendo "y" el estrés de fatiga inicial en MPa y "t" el tiempo hasta el final del ensayo.

E. Estudio de los hilos de sutura y de sus características mecánico elásticas. Se han desarrollado ensayos para determinar las características mecánico elásticas de diversos hilos de sutura (prolene, seda, nylon, vicryl, gore-tex) utilizados en la fijación o sutura de diversos biomateriales. Se determinaron las curvas de estrés-deformeción así como el comportamiento elástico (módulo de elasticidad en cada punto) así como el efecto de la sutura en la durabilidad de probetas de pericardio.

 F.Ensayos hidrodinámicos en velos semiesféricos. Mediante un simuladosr de fatiga desarrollado en nuestro laboratorio se estudia el comportamiento de velos de pericardio sometidos a presiones crecientes, definiendo el efecto dinámico o golpe de ariete simlar al producido tras las maniobras de apertura y cierre de una válvula cardíaca natural.

El desarrollo de este modelo hidrodinámico permite definir presiones de apertura y cierre, tensiones y deformaciones de los velos en las situaciones más desfavorables. Permitirá el desarrollo de una bioprótesis  segura y de durabilidad garantizada, resolviendo el conflicto actual de su escasa seguridad y  fiabilidad.

A la terminación de esta investigación podremos redactar un pliego de condiciones mecánico-elásticas para el material con las recomendaciones y/o precisas para el control y verificación del uso de este biomaterial, siendo ésto un paso obligado para la creación de laboratorio de homologación de biomateriales.

Un ejemplo de esta situación sería en nuestro modelo de pericardio bovino la comprobación de las posibles nuevas características del pericardio tratado con técnicas anticalcificantes (que serían comentadas más adelante) y que demuestran la gran interrelación ineludible de la línea de investigación. Ahondando en este concepto, el estudio morfológico y bioquímico de las probetas ensayadas y de las prótesis retiradas a pacientes arrojan nueva luz a nuestro conocimiento y confirman o desechan las hipótesis iniciales.

 La línea de investigación potenciada con la nueva interrelación crearía un equipo capaz de abordar la problemática actual de los biomateriales en todos sus aspectos (médicos, bioquímicos, ingenieriles...). Finalmente el análisis matemático de los resultados permitiría obtener las leyes físico-matemáticas que permitan la utilización con el conocimiento adecuado del biomaterial. Esta línea de investigación tiene campos abiertos aún no explotados que permitirán el diseño de estructuras funcionales realizadas con biomateriales garantizados y fiables.

2.-Estudios bioquímicos anticalcificante de pericardio bovino, usado en la construcción de bioprótesis cardíacas. Investigador principal: Dr. Eduardo Jorge Herrero.

En los materiales empleados con fines sanitarios es necesario realizar estudios morfológicos previos a su empleo. Dependiendo de las características de cada material y su procedencia estos estudios adquieren mayor importancia. Un ejemplo claro, es el pericardio bovino empleado como tejido para prótesis cardíacas así como las válvulas porcinas también empleadas para la fabricación de estas prótesis. El estudio de sus características bioquímicas  y de su homogeneidad, permite seleccionar aquellas partes que llevadas a un diseño complicado puedan tener una mejor adaptación y funcionamiento.

En todos los ensayos los materiales empleados es necesario el estudio bioquímico que determine una mejora en su funcionalidad en el organismo. Los tratamientos químicos pueden determinar que el biomaterial actúe con una funcionalidad adecuada y de esta forma aumentar la durabilidad de los mismos.

Los estudios que se han realizado en tejido de pericardio y en válvulas porcinas, se han dirigido hacia  los tratamientos químicos de curtido del biomaterial necesarios e imprescindibles para el buen comportamiento mecánico del tejido. En estos casos, aumentar el rendimiento  del comportamiento mecánico conlleva el riesgo importante de la calcificación del tejido. En un primer paso para evitar este proceso, los estudios se dirigieron hacia la patogénesis de la mineralización comprobándose la implicación directa de los proteoglicanos y de los lípidos en el proceso.

Las evidencias determinadas generaron la necesidad de obtener un tratamiento anticalcificante que evitara este proceso y por tanto prolongara la durabilidad de las prótesis. Algunos de los nuevos tratamientos propuestos, la extracción de los lípidos del tejido,los tratamientos con difosfonatos unidos covallentemente al tejido y el empleo de sales de hierro y aluminio han proporcionado magníficos resultados.

Actualmente se ensayan tratamientos químicos alternativos anticalcificantes y su estabilidad frente al estrés mecánico empleando para ello, una máquina de fatiga capaz de acelrerar el ciclo cardíaco veinte veces por segundo. Estos estudios permitirán seleccionar aquellas prótesis comerciales con mejores características atendiendo a los tratamientos químicos.

La presente investigación permite continuar el desarrollo de las líneas de estudio sobre biomateriales considerados imprescindibles en cirugía cardiovascular como son las prótesis arteriales. El conocimiento de los procesos que determinan la calcificación y el fallo de dichas prótesis permitirá avanzar en la selección de aquellos materiales comerciales que vayan a ser utilizados en la clínica, tanto por sus propiedades bioquímicas como por sus propiedades mecánicas. El  ensayo de diversos tratamientos químicos permitirá, al final de los estudios, emitir un informe sobre qué tipos de prótesis son las más adecuadas para la implantación quirúrgica.

3.-Estudios de biocompatibilidad, agregación plaquetaria y estudios sobre vasos artificiales de bajo calibre.(Investigadora principal: Dra. Cristina Escudero Vela, en colaboración con el Instituto de Polímeros. CSIC y la Universidad de Alcala de Henares).

            Los trabajos e investigaciones que realizará el nuevo laboratorio en este aspecto se basarán en la investigación,  comprobación y verificación que los materiales (en las líneas de investigación desarrolladas hasta ahora) serán capaces de generar una respuesta apropiada del organismo en una aplicación específica. Para ello es necesario desarrollar un sistema de trabajo con una serie de ensayos que se describen a continuación:

Verificación de la biocompatibilidad: Para que un producto merezca el calificativo de biocompatible es necesario que supere toda una serie de pruebas. Estas se pueden agrupar en dos grandes bloques: las que se llevan a cabo en un entorno que simula el fisiológico (ensayos "in vitro") y las realizadas en animales de laboratorio (ensayos "in vivo"). Son los primeros los que se suelen realizar en las etapas iniciales de la investigación porque requieren menos tiempo para la consecución de resultados válidos y orientativos. Los segundos son ya los que proporcionan conclusiones definitivas. Por tanto los unos como los otros son imprescindibles en el estudio de los biomateriales.

Ensayos para el estudio de la biocompatibilidad: La selección de las pruebas bioquímicas, fisiológicas y médicas para garantizar que un biomaterial actuará según los requerimientos exigidos y que proporcione una respuesta biológica adecuada, depende de su localización y función en el organismo. En cualquier caso existen normativas estándar internacionales que gobiernan la evaluación biológica de los materiales y que sumariamente serían las siguientes pruebas:

a. Efectos a corto plazo: toxicidad aguda, irritación de piel, ojos, mucosas, hemólisis, trombogenicidad, hemocompatibilidad, pirogenicidad.

b.Efectos  a largo plazo: efectos tóxicos subcrónicos y crónicos, mutage-nicidad, carcinogenicidad, teratogenicidad y efectos generales en la reproducción.

Todos los peligros potenciales deberían ser considerados para cada material y producto, pero ésto no implica que sean necesarias todas las pruebas para cada material.

Cualquier prueba "in vitro" o "in vivo" deben basarse en el buen uso final y las buenas prácticas de laboratorio planeadas, desarrolladas y evaluadas por profesionales competentes con los conocimientos adecuados.

4.Estudios de agregación plaquetaria

      

b.Efectos  a largo plazo: efectos tóxicos subcrónicos y crónicos, mutage-nicidad, carcinogenicidad, teratogenicidad y efectos generales en la reproducción.

Todos los peligros potenciales deberían ser considerados para cada material y producto, pero ésto no implica que sean necesarias todas las pruebas para cada material.

Cualquier prueba "in vitro" o "in vivo" deben basarse en el buen uso final y las buenas prácticas de laboratorio planeadas, desarrolladas y evaluadas por profesionales competentes con los conocimientos adecuados.  

Agregación plaquetaria.Estudios de la interfase

      

  Design of a laminar flow chamber to study platelet aggregation.J.L. Castillo-Olivares and colls. ASAIO Abstracts, 1985.

Con relación a este apartado, actualmente parece cada vez más probable mejorar los implantes de prótesis vasculares de pequeño y mediano calibre, comercialmente disponibles en el mercado, mediante su recubrimiento con sistemas poliméricos con actividad farmacológica antitrombogénica. La forma de hacerlo contempla dos vertientes: a) el recubrimiento con sistemas poliméricos para disminuir la trombogenicidad del biomaterial, y b) mediante la siembra de células endoteliales.  Nuestro grupo para tal fin se ha planteado el siguiente diseño experimental: 1) recubrimiento del material con polímeros 2) estudio "in vitro" para comprobar la permanencia del recubrimiento en condiciones fisiológicas de flujo 3) selección de los mejores resultados obtenidos en la fase anterior para su implantación "in vivo" 4) estudio "in vitro" de la eficacia del recubrimiento en la siembra de células endoteliales 5) de los mejores resultados de la fase 4 serán seleccionadas las prótesis sembradas para implantar en el animal de experimentación.

Los injertos vasculares tratados con distintos sistemas poliméricos son sometidos a pruebas "in vitro" antes de ser implantados en los animales. Para comprobar la validez de los distintos tratamientos, las prótesis son introducidas en una cámara durante 6 horas y sometidas a condiciones de temperatura, flujo y presiones fisiológicas utilizando una máquina de circulación extracorpórea capaz de mantener una temperatura constante de 37ºC y un flujo suficiente (alrededor de 0.45 L/min) para obtener unas presiones sistólicas comprendidas entre150-120 mm Hg y unas diastólicas entre 90-70, con una presión media de 120-110.

Se realizan  grupos control de animales con injertos de PTFE y otro con Dacron (ambos tipos de prótesis se encuentran comercialmente disponibles y son utilizados en clínica humana). El plan de trabajo posterior en lo referente a los grupos a realizar se desarrolla según los resultados obtenidos en las pruebas "in vitro" con diferentes concentraciones de los distintos recubrimientos de los derivados acrílicos del ác. salicílico, del ác. fenil acético y del ác. propiónico.

Los injertos vasculares son implantados bilateralmente en arterias  de perros y extraidos para su estudio 3 horas, 24 horas y 5 semanas después de su implantación. En las muestras extraídas se realizan estudios de microscopía óptica y electrónica (transmisión y barrido) así como técnicas de inmunohistoquímica con anticuerpos monoclonales.En todos los animales se miden los flujos femorales y carotídeos antes y después de la implantación de las prótesis e inmediatamente antes de la extracción de las piezas.En los estudios de 3 y 24 horas se realizan, además, la cuantificación de las plaquetas depositadas en cada una de las muestras mediante el marcaje isotópico de plaquetas autólogas. Las plaquetas son extraídas para su marcaje con 111-In-oxina una vez que el animal está anestesiado y en quirófano y se procede a su inyección una vez marcadas  antes de proceder a la sustitución arterial.

Otro método es la siembra de  células endoteliales obtenidas de cultivos en las prótesis. Las células son obtenidas de venas yugulares externas extraidas a los mismos perros en los que posteriormente se realizará el implante. En este caso la agregación plaquetaria es estudiada de la misma forma que en el proceso anterior.

 5.-Biomateriales en otorrinolaringología. Bioprótesis en oido medio. Investigador principal: Dres. Rafael Ramírez Camacho y José Ramón Berrocal del Servicio de Otorrinolaringología.

Hace más de 20 años comienzan a utilizarse las llamadas prótesis de reemplazo osicular en la cirugía reconstructiva del oído medio. Sobre una idea de la utilización de materiales bioinertes, se hicieron los TORP (Total Ossicular Reemplacement Prosthesis) yunque-supraestructura del estribo, y los PORP (Partial Ossicular Reemplacement Prosthesis), que sustituyen al yunque, realizando ambos una transmisión directa desde la membrana o injerto timpánico.

Trás unas investigaciones, pronto desechadas con prótesis metálicas y polietilenos, el material más universalmente empleado fue el proplast, consistente en una mezcla de un plástico más grafito pirolítico, dotado de unos poros suficientemente grandes para que fuera penetrado por el tejido conjuntivo del paciente, de tal forma que se pudiera contrarrestar la natural tendencia a la reacción de cuerpo extraño producida en el oído medio.Sin embargo, los resultados obtenidos con esta prótesis llevó a su sustitución por las realizadas con plastipore, constituídas solamente con plástico de estructura fibrilar y poros de menor tamaño. Desde los primeros años de su uso se vió la necesidad de intercalar un fragmento de cartílago entre la membrana timpánica y la prótesis con lo que se disminuía el alto índice de extrusiones que ambos tipos de prótesis demostraban.

Otros materiales como las cerámicas fueron propuestos, aunque se demostró una tendencia a la reabsorción que podría alterar sus resultados a medio y largo plazo. Como en el resto de la implantología, en la actualidad existe un uso masivo de la hidroxiapatita, de estructura química similar al hueso, o más recientemente a la utilización de la hidroxiapatita más polietilenos, que intentan soslayar problemas como la fragilidad de este material a la remodelación durante el acto quirúrgico, y la posible fijación por adherencias a las paredes de la caja del tímpano.

Desde hace dos años hemos emprendido un análisis de las prótesis de reemplazo osicular basados en los siguientes pasos:

Estudio comparativo entre prótesis fabricadas con materiales sintéticos, plásticos y cerámicos, y homo y autoinjertos empleados durante 20 años en la cirugía funcional del oído medio otorreico. Esta revisión ha sido causa de un trabajo de publicación inminente.

En un intento de valorar diversos factores que puedan influir en los procesos de extrusión y deformación de las prótesis de reemplazo osicular, se ha plantado un análisis complementario del anterior donde se analiza la utilidad o fracaso de las diversas prótesis en función del estado de la caja del tímpano y la permeabilidad tubárica.

Al objeto de valorar los cambios histológicos que ocurren en la superficie e interior de las prótesis, en la actualidad se está realizando un estudio con microscopia óptica y electrónica de barrido de prótesis retiradas en actos quirúrgicos tras su fracaso.

Como proyectos venideros se plantea la posibilidad de colocar prótesis de diversos materiales  en el oído medio de animales  de experimentación que serán sometidos a otitis media experimental y condiciones de sobrecarga acústica para valorar los efectos sobre los materiales empleados en la fabricación de las prótesis.

6.-Desarrollo de un esfinter urinario: Investigadores: Drs. Garcia Páez, Carballido y el Dr. Ingeniero  Guilleremo Rivero del Instituto de electromagnetismo Velayos (UCM y RENFE). Se ha desarrollado el prototípo, finalizado la experimentacion in vitro y pasado a la fase in vivo.

Publicaciones

           Revistas

 

              A new instrument and technic for artificial heart valve replacement.

              J.L. Castillo-OlivaresAmerican Journal of Surgery 975-977. Vol. 114, 1967.

 

              Evaluation of the physical properties of biological tissues that can be used for  reconstruction of cardiac valves.G. Ramos, D. Azpeitia, E. García-Romero, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera.Journal Thoracic Cardiovascular Surgery 65 : 359-363, 1973.

 

              Un duplicador del pulso cardíaco para probar prótesis valvulares de anillo deformable.J.L. Castillo-Olivares, E. García Romero, D. Figuera. RevistaEspañola de Cardiología 26 : 509-512, 1973.

 

              A manual pulse duplicator to test heart valves theatre before implantation.

              D. Figuera, J.L. Castillo-Olivares.Journal Thoracic Cardiovascular Surgery 66 : 25-28, 1973.

 

              Reconstruction of the right ventricular outflow and the pulmonary artery with a valve made from autologous vein mounted on a Dacron tube: an experimental study.J.L. Castillo-Olivares, E. García Romero, F. O'Connor, E. de Miguel, D. Figuera.Journal Thoracic Cardiovascular Surgery 67 : 419-425, 1974.

 

              Evaluación biológica del tejido venoso usado para la construcción de válvulas cardíacas. Estudio experimental.J.L. Castillo-Olivares, J. Márquez, J.J. Goiti, E. Sanz Ortega, F. O'Connor, D. Figuera. Revista Clínica Española. 138:53-57, 1975.

 

              Reducción de la contaminación microbiana por el uso de flujo laminar en la construcción de válvulas cardíacas.A. Juffé, E.J. Perea, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera. Prensa Médica Argentina 62 : 109-111, 1975.

             

              Long-term evaluation of venous tissue in the construction of cardiac valves.

              J.L. Castillo-Olivares, J. Márquez, J.J. Goiti, E. Sanz Ortega, F. O'Connor, D. Figuera. Vascular Surgery 9 : 211-219, 1975.

 

              Presente y futuro de las prótesis valvulares cardíacas.J.L. Castillo-Olivares. Revista Española de Cardiología Vol. XXIX, nº 2 : 103-105, 1976.

 

              Válvula supraanular de bajo perfil para reemplazamiento mitral.J.L. Castillo-Olivares, J.J. Goiti, F. O'Connor, C. Nojek, G. Téllez, D. Figuera.Rev. Esp. Cardiol. 30 : 23-26, 1977.

 

              Evaluación del tratamiento de tejidos usados para la construcción de válvulas cardíacas. J. Jiménez, J.J. Goiti, J.L. Castillo-Olivares, D. Figuera. Rev. Cirug. Esp. 31 : 21-24, 1977.

 

              Modelo experimental de banco de pruebas para prótesis valvulares cardíacas. Experimentación "in vitro".C.G. Montero, J.L. Castillo-Olivares, J. Varela, J. Cienfuegos, J.J. Barreiro, D. Figuera. Rev. Méd. Argent. 67 : 161-164, 1980.

 

              Enzyme-inducing action of oral anticoagulants.J.A. Rodríguez Montes, P. Escartín, J.L. Castillo-Olivares, J.A. Cienfuegos, V. Cuervas-Mons, I. Rossi. Gastroenterology. 79 : 1097, 1980.

 

              Xenogenic cervical dura: a new biomaterial for the construction of valvular bioprostheses. Experimental study of its physical & mechanical properties.D. Figuera, C.G. Montero, N.P. Mora, J.J. Barreiro, J.A. Rodríguez Montes, J. Abascal, J. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res. 12 : 107-108, 1980.

 

              Estudio fluidodinámico de un simulador de la gran circulación.J.L. Castillo-Olivares, O. Lichtenstein, R. Martínez-Val, A. Viedma. Anales de Ingeniería Mecánica vol. 1., pp. 289-292, 1984.

 

              XCD: xenogenic cervical duramater; a new anisotropic tissue for heart-valve prostheses. C. Montero, J.L. Castillo-Olivares, J.A. Cienfuegos, D. Figuera. Life Support Systems 3 : 233-246, 1985.

 

              Efecto del sulfato de protamina sobre los niveles plasmáticos de calcio y fósforo.

              J. Alvarez, L. Alvarez Ayuso, C. Escudero, F. Gilsanz, J.L. Castillo-Olivares. Revista Española de Cirugía Cardíaca, Torácica y Vascular 3, nº 1 : 28-32, 1985.

 

              Simulador de la gran circulación para el estudio hidrodinánimo de prótesis valvulares cardíacas.J.L. Castillo-Olivares, O. Lichtenstein, R. Martínez-Val, J. Méndez. Bioingeniería en la Comunidad Iberoamericana, Ed. F. Fernández González, J. Fuente, F. Rocha; I.C.I., 1985.

 

              Posible influencia de la turbulencia en el sistema arterial.O. Lichtenstein, R. Martínez-Val, C. Penalosa, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Esp. Cardiol., 1985. Clin. Cardiovasc. III : 10-12, 1985.

 

              Hydrogen bubble visualization of the flow past aortic prosthetic valves.O. Lichtenstein, R. Martínez-Val, J. Méndez, J.L. Castillo-Olivares. Life Support Systems 4 : 141-149, 1986.

             

              Design of a laminar flow chamber to study platelet aggregation.C. Escudero, L. Alvarez, J.L. Castillo-Olivares. Life Support Systems 4 : 41-46, 1986.

             

              Effects  of different doses of acetysalicylic acid on platelet aggregation: an experimental study of prosthetic materials in dogs.C. Escudero, L. Alvarez, V. Rodríguez, J. Ortíz, J.L. Castillo-Olivares. Life Support Systems 4 : 325-334, 1986.

 

              Coagulation defects during extracorporeal circulation in the dog.L. Alvarez, C. Escudero, V. Rodríguez, J. Ortíz, J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res. 19 : 118-123, 1987.

 

              Hemodynamic and morphological alterations after experimental administration of protamine sulfate.J. Alvarez, L. Alvarez, C. Escudero, F. Gilsanz, S. de Oya, J.L. Castillo-Olivares. Am J. Surg. 155 : 735-740, 1988.

 

              Estudio "in vitro" de la unión de calcio iónico a pericardio bovino utilizado en la construcción de bioprótesis cardíacas.E. Jorge Herrero, J. R. Gutiérrez, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Esp. Cardiol. 41 : 486-490, 1988.

 

              Hemodynamic and morphological alterations after experimental administration of protamine sulfate.J. Alvarez, L. Alvarez, C. Escudero, F. Gilsanz, S. de Oya, J. L. Castillo-Olivares. Surgery of Anesthesia 32 : 353-354, 1988.

 

              Estudio de la calcificación de prótesis cardíacas de pericardio bovino.E. Jorge-Herrero, C. Escudero, L. Alvarez, J.L. Castillo-Olivares. Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza 28, nº.3, 16, 1988.

 

              Diseño de una aplicación informática para el seguimiento de pacientes portadores de prótesis valvulares cardíacasR. Martínez L. Alvarez, C. Escudero, M. Alonso, I. Millán, D. Figuera, J. L. Castillo-Olivares. Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza 28, nº3, 162, 1988.

 

              Prevención de la formación de trombos plaquetarios sobre materiales protésicos utilizados en el CCV mediante el tratamiento con distintos fármacos antiagregantes: estudio experimental en perros.E. Jorge, C. Escudero, L. Alvarez, J. L. Castillo-Olivares. Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza 28, nº3, 162, 1988.

 

              Trombosis arteriales y venosas: prevención con distintos fármacos antiagregantes. Estudio experimental en perros.C. Escudero, L. Alvarez, J.L. Castillo-Olivares. Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza 28, nº3, 173, 1988.

 

              Utilización de la aspirina en la prevención primaria de trombos vasculares. Estudio comparativo con otros fármacos antiagregantes.M.C. Escudero Vela, L. Alvarez Ayuso, V. Rodríguez, J. de Haro de Morol, I. Millán, J.L. Castillo-Olivares. Rev. Esp. Cardiología. 42 : 72-78, 1989.

 

              Prevention of the formation of arterial thrombi using different antiplatelet drugs: experimental study in dogs.M.C. Escudero Vela, L. Alvarez, V. Rodríguez, J. de Haro del Moral, I. Millán, J.L. Castillo-Olivares. Thromb. Res. 54 : 187-195, 1989.

 

              The relationship between stresss and relaxation in calf pericardium used in the construction of cardiac bioprostheses.J.M. García Páez, A. Carrera San Martín, J.V. García Sestafe, E. Jorge, I. Millán, I. Candela, J.L. Castillo-Olivares. Biomaterials 1990;11:186-190.

 

              Is cutting stress responsible for the limited durability of heart valve bioprostheses?J.M. García Páez, A. Carrera San Martín, J.V. García Sestafe, I. Millán, E. Jorge, I. Candela, J.L. Castillo-Olivares. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 100. 580-6. 1990

 

              Trombosis sobre materiales protesicos: prevención con distintos fármacos antiagregantes ¿aspirina a dosis bajas?

              M.C. Escudero, L. Alvarez, V. Rodríguez, J. de Haro, I. Millán, M.T. Torres, E. Jorge, J.L. Castillo-Olivares. Rev.Española de Cardiología. Vol. 43. nº6, 1990.

 

              Study of the calcification of bovine pericardium: analysis of the implication of lipids and proteoglycans". Jorge-Herrero E, Gutierrez M., Castillo-Olivares JL. Biomaterials. 1991; Vol 12 (683-689)

              Inhibition of bovine pericardium calcification: a comparative study of Al3+ lipid removing treatments. Jorge-Herrero E., Gutiérrez M.P., Castillo-Olivares J.L. Journal of Material Science: Materials in Medicine. 2 , 86-88 (1991).

 

              Pathogenesis and inhibition of the calcification of bovine pericardium cardiac bioprotheses.E.J. Herrero, M.P. Gutiérrez Baz, C. Escudero, L. Alvarez, J.L. Castillo-Olivares.Research in Surgery, 3 (1): 63-66, 1991.

 

                        Calcification of soft tissue employed in the construction of heart valve protheses: study of different chemical treatment. E. Jorge-Herrero, M.P. Gutiérrez, J.L. Castillo-Olivares. Biomaterials vol (12), 249-252, 1991.

             

              Late sudden cardiac death in the follow-up of patients having a heart valve prothesis.L. Alvarez, C. Escudero, D. Figuera, J.L. Castillo-OlivaresThe Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Vol 104 (Nº 2), 502-510. 1992.

 

              Behaviour of the bovine pericardium used in cardiac bioprostheses when subjected to a real fatigue assay.A. Carrera San Martín, J.M. García Paez, E. Jorge-Herrero, I. Millán, R. Navidad, J.V. García Sestafe, I. Candela, J.L. Castillo-Olivares.Biomaterials. 1993; 14:76-79

 

              Antithrombotic effect of a monoclonal antibody to the platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor in a experimental model of arterial thrombosis in dogs. Escudero MC, Alvarez L.,Gonzalez J, Calvete J., De HaroJ., Jorge-Herrero E. Maganto P., Millan I. and Castillo-Olivares J.L. European Surgical Research 1992; 24(supl.2): 67

 

              Estimulador del musculo gran dorsal para una aplicación de cardiomioplastia. Nicanor Pulido, Miguel Angel Gonzalez, Carlos H. Salvador, Juan Francisco Cañizo, José L. Castillo-Olivares. Actas de la XII Reunión de la Agrupación Española de Bioingenieria.pp 69-71.Jaca ,abril 12-13, 1993.

 

              Effect of the suture on the durability of bovine pericardium used in cardiac bioprosthesis. Garcia  Paez J.M., Martin A., Jorge Herrero E., Navidad R., Millán I., Candela I., y Castillo-Olivares J.L..  Biomaterials;15(3):172-6.Feb. (1994)

 

              Description of the mathematical law that defines the relaxation of bovine pericardium subjected to stress. J.V. Garcia Sestafe, J.M. Garcia Paéz, A. Carrera San Martín, E. Jorge-Herrero, R. Navidad. I. Candela, J.L. Castillo-Olivares. J. of Biomedical Materials Research, Vol 28, 755-760 (1994)

 

              Inhibition of the calcification of porcine valve tissue by selective lipid removal, E. Jorge Herrero, P. fernandez, N,  de la Torre, C. Escudero, J.M. Garcia-Páez, J. Buján and J.L. Castillo-Olivares. Biomaterials Vol. 15, 815-820.1994

 

              Prevention of Arterial Thrombosis by Monoclonal Antibody Against the 100 to 109 Amino Acid Sequence of the Beta-Subunit of the Human Platelet Fribinogen Receptor: A Comparative Study With Low Dose Aspirin. Cristina Escudero, Lourdes Alvarez, Javier de Haro, José González, Maria Victoria Alvarez, Isabel Millán, Eduardo Jorge-Herrero, Jose Luis Castillo-Olivares. (JACC)J Am Coll Cardiol 1994; 23(2):483-6

 

              Prevention of thrombus formation on biomaterials exposed to blood using different antiplatelet drugs: experimental study in dogs.  Escudero MC, Alvarez L, De Haro J,Jorge Herrero E, Castillo-Olivares JL. J Biomed Mater Res. Vol.28. 1-6.(1994)

 

              Resistance and elasticity of the suture threads employed in cardiac bioprostheses. García-Páez JM, Carrera San Martín A, García Sestafe JV, Jorge-Herrero E,  Millán I,  Navidad R, Cordón A, Castillo-Olivares JL. Biomaterials, Vol. 15.981-984.(1994)

 

              Application of a new coatings for vascular grafts based on polyacrylic systems with antiaggregating activity. San Román J., Escudero M.C., Gallardo A., Santa Cruz R., E. Jorge, J de Haro , L. Alvarez, I. Millan, J. Bujan, J.M. Bellón and J.L. Castillo-Olivares.Biomaterials  Vol.15. 815-820. (1994)

 

              Inhibition of the calcification of porcine valve tissue by selective lipid removal, E. Jorge Herrero, P. fernandez, N,  de la Torre, C. Escudero, J.M. Garcia-Páez, J. Buján and J.L. Castillo-Olivares. Biomaterials Vol. 15, 815-820.1994

 

              Description of the mathematical law that defines the relaxation of bovine pericardium subjected to stress. J.V. Garcia Sestafe, J.M. Garcia Paéz, A. Carrera San Martín, E. Jorge-Herrero, R. Navidad. I. Candela, J.L. Castillo-Olivares. J. of Biomedical Materials Research, Vol 28, 755-760 (1994)

             

              Blood Coagulation Factors. Vol 10 No. 16 August 1994. Escudero C., Alvarez L. Deharo J.,González J., Alvarez MV, Millán P. Jorge-Herrero E.,Castillo-Olivares J.L.

 

              Resistance and elasticity of the suture threads employed in cardiac bioprosthesis.. J.M. García Paez, A. Carrera San Martin, J. V. Garcia Sestafe, E. Jorge Herrero, I. Millán, A. Cordón and J.L. Castillo-Olivares. Biomaterials. Vol. 15 (12). 981-984. 1994.

 

              Effect of the suture on the durability of bovine pericardium used in cardiac bioprosthesis.Garcia  Paez J.M., Martin A., Jorge Herrero E., Navidad R., Millán I., Candela I., y Castillo-Olivares J.L. Bioma­terials15:172-176; 1994

 

              Comparison of elasticities of components of a cardiac bioprosthesis leaflet.J.M. Garcia Páez, A.Carrera San Martín,J.V. Garcia Sestafe, E. Jorge Herrero, R. Navidad, I. Candela, J.L. Castillo-Olivares. Journal of Biomedical Materials Research, Vol. 30,47-52 (1996)

 

              Influence of stress  on calcification of delipidated bovine paricardial tissue employedin construction of cardiac valves. E. Jorge-Herrero, P. fernandez, C. Escudero, N. de la Torre, M. Zurita, J. M. Garcia Páez, and J.L. Castillo-Olivares. Journal of Biomedical Materials Research, Vol. 30, 411-415 (1996)

 

              Calcification of pericardial tissue pretreated with different amino acids. E. Jorge-Herrero, P. Fernandez, C. Escudero, J.M. Garcia-Páez and J.L. Castillo-Olivares. Biomaterials Vol. 17(6)(571-575)1996

 

              Elastic behaviour of sutured calf pericardium: influence of the suture threads. J.M. García Páez, A. Carrera San Martín, J.V. García Sestafé, E. Jorge Herrero, R. Navidad, A. Cordón and J.L. Castillo-Olivares. Biomaterials 17 (1996) 1677-1683

 

               Experimental study of the antithrombotic behaviour of Dacron vascular grafts coated with hydrophilic acrylic copolymers bearing salicylic acid residues.  Julio San Román, Julia Buján, Juan M. Bellón, Alberto Gallardo, Maria Cristina Escudero, Eduardo Jorge, Javier de Haro, Lourdes Alvarez and Jose Luis Castillo-Olivares. Journal of Biomedical Materials Research, Vol. 32,19-27(1996)

 

              Estudio comparativo de la actividad antitrombótica de cinco anticuertpos monoclonales, dirigidos contra la cadena  beta de la integrina    y la aspirina. Bloqueo de la via final común de la agregación plaquetaria en un modelo experimental de trombosis aguda. Escudero MC, Alvarez MV, Alvarez L, de Haro J, Millán I, Castillo-Olivares, González Rodríguez J. Research in Surgery 8. n 1: XVI, 1996

 

              Siembra de células endoteliales y mesoteliales sobre una matriz fibroblástica en prótesis vasculares de PTFE: Acción del flujo sanguineo.Buján J, Garcia-Honduvilla, Contrerass L, Gimeno MJ, Escudero C, Minguela F, Bellón JM, Castillo-Olivares JL. Research in Surgery 8- n-1: VII, 1996.

 

              The coating of PTFE vascular prosstheses with a fibroblastic matrix improves cell retention when subjected to the blood flow. J. Buján,N García-                        Honduvilla,L.Contreras,MJ,Gimeno,C.Escudero,F.Minguela,HM.Bellón,Castillo-Olivares J.L.,Research in Surgery 8. n.1 VIII,1.996

 

              Mejora de la retención celular tras la siembra de células mesoteliales sobre una matriz fibroblástica en prótesis vasculares de politetrafluoroetileno. Insuficiencia del  flujo sanguineo en un circuito “ex vivo”.Buján, N.G.Honduvilla,M.J.Gimeno,C.Escudero,F.Minguela,L.Contreras,J.Navlet,J.M.Bellón, Angiología .6: 133-142, 1.996

 

              Analysis of shearing stress in the limited durability of bovine pericardium used as biomaterial. A. Carrera San Martin, J.M. Garcia Paez, J.V.  Garcia Sestafe, E. Jorge Herrero, R. Navidad, A. Cordon, J.L. Castillo-Olivares. Journal of Materials Science: Materials in Medecine 9(1998) 77-81

 

              Selection and interaction of biomaterials used in the construction of cardiac bioprostheses.A. Carrera San Martin, J.M. Garcia Paez, J.V.  Garcia Sestafe, E. Jorge Herrero, J. Salvador, A. Cordon, J.L. Castillo-Olivares. J. Biomed. Mater Res :39,568-574,1998.

 

   

            Tesis doctorales

"Desarrollo de una válvula de vena montada sobre anillo reformable para su implantación en posiciones mitral o tricuspidea y para la reconstrucción del tracto de salida del ventrículo derecho y de la arteria pulmonar." José Luis Castillo-Olivares. Universidad Autónoma de Madrid, 1974.

         "El uso de bioadhesivos en cirugía ocular." Jose Luis Encinas Martín, Universidad de Salamanca,1975.

 

              Estudio experimental de las propiedades mecánico elásticas del pericardio de ternera utilizado en la construcción de prótesis valvulares cardiacas." José María García Paez. Universidad Complutense de Madrid, 1986. Calificada con Premio Extraordinario.

 

              "Sistema computorizado de seguimiento de pacientes portadores de prótesis valvulares cardiacas". Doctorando: Dña Lourdes Alvarez Ayuso. Co-Dirección: Prof. D. Figuera Aymerich y Prof. J.L. Castillo-Olivares. Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, 4 de noviembre, 1988.

 

              "Agregación plaquetaria sobre materiales protésicos y trombosis arterial y venosa: tratamiento con diversos fármacos antiagregantes. Estudio experimental en el perro." Doctorando: Dña. Cristina Escudero Vela. Dirección: Prof. J.L. Castillo-Olivares. Presentada en abril, 1988. Calificado Apto "Cum laude". 

 

              "Calcificación de prótesis cardíacas biológicas, implicación de proteoglicanos y lípidos". Doctorando: D. Eduardo Jorge Herrero. Dirección: Prof. J.L. Castillo-Olivares. Presentada en abril, 1989. Calificado Apto "Cum laude". 

 

              Valoración y estudio comparativo "in vitro" e "in vivo" de tratamientos químicos anticalcificantes en tejido de pericardio bovino, usado para la construcción de bioprótesis valvulares cardíacas. Doctorando: Da. Maria del Pilar Gutierrez Baz. Defendida en la Facultad de Farmacia de la UCM (1993). Calificada con Apto cum laude poe unanimidad

 

              Estudio de la eficacia y seguridad de un higado bioartificial formado por hepatocitos encapsulados en membranas biocompatibles, en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda grave experimental en el cerdo. Presentada por D. Antonio Colás Vicente en la UAM el 31 de mayo de 1995. Calificada con Apto cum Laude por unanimidad.

 

              Estudio del efecto de la perfusión extracorporea, a través de un hígado bioartificial formado por hepatocitos encapsulados en membranas biocompatibles, sobre la presión intracraneal en un modelo de insuficiencia hepática aguda grave experimental en el cerdo. Presentada por D.Angel Rivera Bautista el 26 de junio de 1996, siendo director el Prof. D. Valentín Cuervas Mons. Obtuvo la calificación de Apto cum Laude por unanimidad.  

 

"El uso de bioadhesio

 

 

Estábamos convencidos que el comportamiento y durabilidad de una prótesis valvular cardíaca biológica iba a depender de su diseño, técnica de construcción, tejido usado y tratamiento del tejido. Estos puntos los vamos a desarrollar a continuación con especial referencia a nuestra propia experiencia.

  Garcia Páez JM, Carrera A, Jorge Herrero E, Millán I, Rocha Téllez G, Maestro M,  Calero P, Castillo-Olivares JL Mechanical behavior of chemically treated ostrich pericardíum subjected to uniaxial tensile testing: influence of the suture.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Programa de trasplante cardíaco. Clínica Puerta de Hierro. Clínica Cardiovascular, vol. III, nº 1 :1-68, 1985.

Transplante cardíaco heterotópico en rata. Consideraciones técnicas y criterios de viabilidad. A. Golitsin, J.A. Cienfuegos, J.I. Pinedo, R. López, E. Sanz, J. Ortíz Berrocal, J.L. Castillo-Olivares. Cir. Esp. XXXVIII : 688-693. 1984.

Study of the early rejection of the heterotopic transplanted heart by using 201-Thallium. Experimental study in rats. A. Golitsin, I. Pinedo, J.A. Cienfuegos, J. Chamorro, J. Ortiz Berrocal, J.L. Castillo-Olivares. Eur. Surg. Res. 15 : 41, 1983.
Value 201-Thallium in the heart transplantation to detect early its rejection. Study in rat. J.I. Pinedo, A. Golitsin, J. Ramos, J.A. Cienfuegos, J.L. Chamorro, J.L. Castillo-Olivares, J. Ortiz Berrocal. Eur. J. Nucl. Med. 8 : 37, 1983.

A. Golitsin, I. Pinedo, J.A. Cienfuegos, J. Chamorro, J. Ortiz Berrocal, J.L. Castillo-Olivares. Study of the early rejection of the heterotopic transplanted heart by using 201-Thallium. Experimental study in rats. Eur. Surg. Res. 15 : 41, 1983. Tendillo FJ, Mascias A, Santos M,  de Segura IAG y Castillo-Olivares JL. Efectos cardiorrespiratorios y analgésicos de la infusión continua de propofol en el cerdo como animal de experimentación. Revista Española de Anestesia y Reanimación. 1996;43: 126-129:

 

 

 

 

 

 

 

    3.1-Válvulas cardíacas. Véase la página Válvulas cardíacas.

En la década de los 80  la investigación sobre válvulas se orientó hacia dos líneas: 

1º.-Estudio de la calcificación del  tejido usado para la construcción de prótesis valvulares cardíacas

2º.-Estudio de la durabilidad de los tejidos, de las suturas y búsqueda de nuevos tejidos., creando un laboratorio específico

  Presente y futuro de las prótesis valvulares cardíacas.J.L. Castillo-Olivares. Revista Española de Cardiología Vol. XXIX, nº 2 : 103-105, 1976.

 Válvula supraanular de bajo perfil para reemplazamiento mitral J.L. Castillo-Olivares, J.J. Goiti, F. O'Connor, C. Nojek, G. Téllez, D.Figuera.Rev. Esp. Cardiol. 30 : 23-26, 1977.  

Reconstruction of the right ventricular outflow and the pulmonary artery with a valve made from autologous vein mounted on a Dacron tube: an experimental study. J.L. Castillo-Olivares, E. García Romero, F. O'Connor, E. de Miguel, D. Figuera.Journal Thoracic Cardiovascular Surgery 67 : 419-425, 1974.

A manual pulse duplicator to test heart valves in the operating theatre before implantationD. Figuera, J.L. Castillo-Olivares. Journal Thoracic Cardiovascular Surgery 66 : 25-28, 1973.  

 

Long-term evaluation of venous tissue in the construction of cardiac valves.J.L. Castillo-Olivares, J. Márquez, J.J. Goiti, E. Sanz Ortega, F. O'Connor, D. Figuera.  Vascular Surgery 9 : 211-219, 1975.

  Modelo experimental de banco de pruebas para prótesis valvulares cardíacas. Experimentación "in vitro"..Montero, J.L. Castillo-Olivares, J. Varela, J. Cienfuegos, J.J. Barreiro, D. Figuera. Rev. Méd. Argent. 67 : 161-164, 1980. 974. J.L. Castillo-Olivares and colls Design of a laminar flow chamber to study platelet aggregation.. ASAIO Abstracts, 1985.  

  Estudios hidrodinámicos y de fatiga.Simulador de la gran circulación para el estudio hidrodinánimo de prótesis valvulares cardíacas. J.L. Castillo-Olivares, O. Lichtenstein, R. Martínez-Val, J. Méndez.  Bioingeniería en la Comunidad Iberoamericana, Ed. F. Fernández González, J. Fuente, F. Rocha; I.C.I., 1985.  

Design of a laminar flow chamber to study platelet aggregation. Life Support Systems 4 : 41-46, 1986.  C. Escudero, L. Alvarez, J.L. Castillo-Olivares. 

 Diseño de una aplicación informática para el seguimiento de pacientes portadores de prótesis valvulares cardíacas. R. Martínez L. Alvarez, C. Escudero, M. Alonso, I. Millán, D. Figuera, J. L. Castillo-Olivares.. Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza 28, nº3, 162, 1988

           

   The Late sudden cardiac death in the follow-up of patients having a heart valve prothesis L. Alvarez, C. Escudero, D. Figuera, J.L. Castillo-Olivares. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Vol 104 (Nº 2), 502-510. 1992

The Björk-Shiley valve prosthesis. Analysis of long term evolutionL. Alvarez, C. Escudero, D. Figuera, and J.L. Castillo-Olivares . J. Thorac Cardiovasc Surg. 1992; 104: 1249-58.  

                   Xenogenic cervical dura: a new biomaterial for the construction of valvular bioprostheses. Experimental study of its physical & mechanical properties..D. Figuera, C.G. Montero, N.P. Mora, J.J. Barreiro, J.A. Rodríguez Montes, J. Abascal, J. Cienfuegos, J.L. Castillo-Olivares  Eur. Surg. Res. 12 : 107-108, 1980.

Estudio de la calcificación de prótesis cardíacas de   pericardio bovino. E. Jorge-Herrero, C. Escudero, L. Alvarez, J.L. Castillo-Olivares . Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza 28, nº.3, 16, 1988. 

            Prevención de la formación de trombos plaquetarios sobre materiales protésicos utilizados en el CCV mediante el tratamiento con distintos fármacos antiagregantes: estudio experimental en perros..E. Jorge, C. Escudero, L. Alvarez, J. L. Castillo-Olivares  Archivos de la Facultad de Medicina de Zaragoza 28, nº3, 162, 1988.

          The relationship between stresss and relaxation in calf pericardium used in the construction of cardiac valve bioprostheses.J.M. García Páez, A. Carrera San Martín, J.V. García Sestafe, E. Jorge, I. Millán, I. Candela, J.L. Castillo-Olivares.  Biomaterials 1990;11:186-190.

           Is cutting stress responsible for the limited durability of heart valve bioprosthesesJ.M. García Páez, A. Carrera San Martín, J.V. García Sestafe, I. Millán, E. Jorge, I. Candela, J.L. Castillo-Olivares. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 100. 580-6. 1990

Pathogenesis and inhibition of the calcification of bovine pericardium cardiac bioprotheses.E.J. Herrero, M.P. Gutiérrez Baz, C. Escudero, L. Alvarez, J.L. Castillo-Olivares .Research in Surgery, 3 (1): 63-66, 1991.

            Inhibition of bovine pericardium calcification: a comparative study of Al3+ lipid removing treatmentsJorge-Herrero E., Gutiérrez M.P., Castillo-Olivares J.L. . Journal of Material Science: Materials in Medicine. 2 , 86-88 (1991).

            Calcification of soft tissue employed in the construction of heart valve protheses: study of different chemical treatment..E. Jorge-Herrero, M.P. Gutiérrez, J.L. Castillo-Olivares  Biomaterials vol (12), 249-252, 1991.

            Effect of the suture on the durability of bovine pericardium used in cardiac bioprosthesis.Garcia  Paez J.M., Martin A., Jorge Herrero E., Navidad R., Millán I., Candela I., y Castillo-Olivares J.L..   Biomaterials;15(3):172-6.Feb. (1994)

J.V. GarDescription of the mathematical law that defines the relaxation of bovine pericardium subjected to stress.Garcia Sestafe, J.M. Garcia Paéz, A. Carrera San Martín, E. Jorge-Herrero, R. Navidad. I. Candela, J.L. Castillo-Olivares . J. of Biomedical Materials Research, Vol 28, 755-760 (1994)

Inhibition of the calcification of porcine valve tissue by selective lipid removalE. Jorge Herrero, P. Fernandez, N,  de la Torre, C. Escudero, J.M. Garcia-Páez, J. Buján and J.L. Castillo-Olivares . Biomaterials Vol. 15, 815-820.1994

            Prevention of Arterial Thrombosis by Monoclonal Antibody Against the 100 to 109 Amino Acid Sequence of the Beta-Subunit of the Human Platelet Fribinogen Receptor: A Comparative Study With Low Dose Aspirin.C Escudero, L Alvarez, J de Haro, J González, MV Alvarez, I Millán, E Jorge Herrero, J.L. Castillo-Olivares  (JACC)J Am Coll Cardiol 1994; 23(2):483-6

             Prevention of thrombus formation on biomaterials exposed to blood using different antiplatelet drugs: experimental study in dogs.  Escudero MC, Alvarez L, De Haro J, Jorge Herrero E, Castillo-Olivares JL  . J Biomed Mater Res. Vol.28. 1-6.(1994)

             Resistance and elasticity of the suture threads employed in cardiac bioprostheses.. García-Páez JM, Carrera San Martín A, García Sestafe JV, Jorge-Herrero E,  Millán I,  Navidad R, Cordón A, Castillo-Olivares JL  Biomaterials, Vol. 15.981-984.(1994)

             Description of the mathematical law that defines the relaxation of bovine pericardium subjected to stress. J.V. Garcia Sestafe, J.M. Garcia Paéz, A. Carrera San Martín, E. Jorge-Herrero, R. Navidad. I. Candela, J.L. Castillo-Olivares. J. of Biomedical Materials Research, Vol 28, 755-760 (1994)

    Blood Coagulation Factors.Escudero C., Alvarez L. De Haro J.,González J., Alvarez MV, Millán P. Jorge-Herrero E.,Castillo-Olivares J.L  Vol 10 No. 16 August 1994..  

Con Jose Mª Garcia Paez,   internista y gran investigador  , en el campo d los Biomateriales

               Resistance and elasticity of the suture threads employed in cardiac bioprosthesis.. J.M. García Paez, A. Carrera San Martin, J. V. Garcia Sestafe, E. Jorge Herrero, I. Millán, A. Cord´dn and J.L. Castillo-Olivares.  Biomaterials. Vol. 15 (12). 981-984. 1994.

             Effect of the suture on the durability of bovine pericardium used in cardiac bioprosthesis.. Garcia  Paez J.M., Martin A., Jorge Herrero E., Navidad R., Millán I., Candela I., y Castillo-Olivares J.LBioma­terials. 15:172-176; 1994

            Comparison of elasticities of components of a cardiac bioprosthesis leaflet..J.M. Garcia Páez, A.Carrera San Martín,J.V. Garcia Sestafe, E. Jorge Herrero, R. Navidad, I. Candela, J.L. Castillo-Olivares  Journal of Biomedical Materials Research, Vol. 30,47-52 (1996)

             Influence of stress  on calcification of delipidated bovine paricar­dial tissue employed in construction of cardiac valves. E. Jorge-Herrero, P. Fernandez, C. Escudero, N. de la Torre, M. Zurita, J. M. Garcia Páez, and J.L. Castillo-Olivares.  Journal of Biomedical Materials Research, Vol. 30, 411-415 (1996)

           

         Calcification of pericardial tissue pretreated with different amino acids..E. Jorge-Herrero, P. Fernandez, C. Escudero, J.M. Garcia-Páez and J.L. Castillo-Olivares  Biomaterials Vol. 17(6)(571-575)1996

Elastic behaviour of sutured calf pericardium: influence of the suture threads.J.M. García Páez, A. Carrera San Martín, J.V. García Sestafi, E. Jorge Herrero, R. Navidad, A.Cordуn and J.L. Castillo-Olivares. Biomaterials 17 (1996) 1677-1683

              Experimental study of the antithrombotic behaviour of Dacron vascular grafts coated with hydrophilic acrylic copolymers bearing salicylic acid residues.J San Román, J Buján, J M. Bellón, A Gallardo, C Escudero, E Jorge, J de Haro, L Alvarez and Jose Luis Castillo-Olivares  Journal of Biomedical Materials Research, Vol. 32,19-27 (1996).

Analysis of shearing stress in the limited durability of bovine pericardium used as biomaterial.A. Carrera San Martin, J.M. Garcia Paez, J.V.  Garcia Sestafe, E. Jorge Herrero, R. Navidad, A. Cordon, J.L. Castillo-Olivares . Journal of Materials Science: Materials in Medecine 9(1998) 77-81

             Selection and interaction of biomaterials used in the construction of cardiac bioprostheses.A. Carrera San Martin, J.M. Garcia Paez, J.V.  Garcia Sestafe, E. Jorge Herrero, J. Salvador, A. Cordon, J.L. Castillo-Olivares . J. Biomed. Mater Res :39,568-574,1998.

Influence of different chemical crosslinking treatments on the biochemical properties of bovine pericardium and collagenJorge-Herrero E, Fernández P, Turnay J, Olmo N, Calero P, García R., Freile I, Castillo-Olivares J.L.  Biomaterials, 1999; 20: 539-545              

            Cardiac bioprostheses. Mechanical and biochemical properties.. A review.  García Páez J.M., Jorge Herrero E J Biomat Applications, 1999; 13:351-388

 

        Titanium levels in rats implanted with Ti6Al4V treated samples in the absence of wearRodríguez D., Gil FJ., Jorge-Herrero E., Alvarez L., García R., Larrea M., Zapata A., Planell JA..  J Mather Sci - Mather M 1999; 10: 847-51.

Influence of different chemical crosslinking treatments on the biochemical properties of bovine pericardium and collagen.Jorge-Herrero E, Fernández P, Turnay J, Olmo N, Calero P, García R., Freile I, Castillo-Olivares J.L.  Biomaterials, 1999; 20: 539-545  

Cardiac bioprostheses. Mechanical and biochemical properties. A review.García Páez J.M., Jorge Herrero E  J Biomat Applications, 1999; 13:351-388              

Titanium levels in rats implanted with Ti6Al4V treated samples in the absence of wear.Rodríguez D., Gil FJ., Jorge-Herrero E., Alvarez L., García R., Larrea M., Zapata A., Planell JA.  J Mather Sci - Mather M 1999; 10: 847-51.

The influence of chemical treatment and suture on the elastic behavior of calf pericardium utilized  in the construction of cardiac bioprosthesesJ.M. García Páez, E. Jorge Herrero, A.Carreras San Martín, J.V. García Sestafe; G. Téllez, I. Millán, J. Salvador, A. Cordón, J.L. Castillo-Olivares. . Journal of Materials Science: Materials in Medicine 11 (2000) 273-277

Uniaxial and Biaxial Tensile Strength of Calf Pericardium Used in the Construction of Bioprostheses: Biomaterial Selection Criteria. García Páez JM, Carrera A, Cordón A, Jorge Herrero E, Rocha A, Salvador J, Mendez J, Castillo-Olivares JL, Millán I, Sainz N. J.Biomat Applications 2000; 15 July

Reabsorption and calcification of chemically modified hybrid membranes collagen / hyaluronic acid akos  R.M B. D., Jorge-Herrero E Koller J .  Aceptado para publicación: J Mater Sci: Mater in Med.

   Influencia  del tratamiento químico con   cloroformo metanol en el comportamiento elástico del pericardio     de ternera utilizado en  la    construcción de bioprótesis cardiacasGarcía P JM, Jorge Herrero E, Carrera              Sanmartin ,A García Sestafe JV,Cordona A, Calero P, Castillo-Olivares JL Biomecánica, 8 (1) pp 24-30

Porcine pericardial membrane subjected to tensile testing: preliminary study of the process of selecting tissue for use in the construction of cardiac biopriostheses.García Páez JM, Jorge Herrero E, Carrera A, Millán I, Rocha A, Salvador J,   Mendez J,   Téllez G, Castillo-Olivares JL  Journal of materials science. Kluwe Academic Publishers 2001. V12 pp 425-430 Edit.

Gelatinases in soft tissue biomaterials and its relation ship with the calcification after different chemical treatments.Calero P, Jorge-Herrero E, López Silanes I, Turnay J, Olmo N, Martín Maestro M,   Castillo-Olivares   JL.  2001 Conference European Society for Biomaterials 12-14 th September London

A new method for selecting calf pericardium for use in cardiac bioprotheses on the basis of morphological and mechanical criteria.Garcia Paez JM, Jorge-Herrero E, Carrera A, Millán I, Rocha A, Cordón A, Salvador J, Natividad S. Mendez J, Castillo-Olivares JL.  Journal of materials science : materials in medicine 12 (2001) 665-671

Chemical treatment and tissue selection: factors that influence the mechanical behaviour of  porcine.García-Páez JM, Jorge-Herrero E,   Carrera San Martín A, Millán I., Rocha A.,Calero P., Cordón A. Biomaterials. 2001. 22:2759-2767  

Ostrich pericardium, a biomaterial for the construction of valve leaflets for cardiac. García-Páez JM, Jorge-Herrero E,   Carrera San Martín A, Millán I., Rocha A.,Calero P., Cordón A.Biomaterials. 2001. 22:2731-2740

Influence of the selection of the suture material on the mechanical behavior of a biomaterial to be employed in the construction of implants. Part 2: porcine pericardium.García-Páez JM, Carrera San Martín A, Jorge-Herrero E,   Millán I., Rocha A.,   Cordón A,  Sainz N.,  J Biomat. 2.001.; 16

 

Calcification and identification of metalloproteinases in bovine pericardium after subcutaneous implantation in ratsJorge-Herrero E., Turnay J, Calero P, Olmo N, López de Silanes I,  Martín Maestro  M,  Lizarbe. . 2001 12:1013-1017.

Prótesis cardiacas biológicas. Principales problemas y futuras perspectivas.Jorge-Herrero E, García Páez JM.  Biomateriales. 2001. 1:34-43

 Influence of the Selection of the suture material on the mechanical behavior of a Biomaterial to be employed in the construction of implants. Part 1: Garcia Páez JM,Carrera A, Jorge Herrero E, Millan I, Rocha A, Cordón A, Sainz N, Mendez J, Castillo-Olivares JL  J. Biomaterials applications. 2001. 16:47-67

Mechanical effects of increases in the load applied in uniaxial and biaxial tensile testing. Part I. Calf pericardium.García Páez J.M, Jorge E., Rocha A., Maestro M, Castillo-Olivares J.L., Millán I, Carreras A., Cordón A., Téllez G., Burgos R..  Journal of materials Science. Materials in medicine 13 (2002) 381-388

Mechanical effects of increases in the load applied in uniaxial and biaxial tensile testing . Part II Porcine pericardium.García Páez J.M., Jorge E., Rocha A., Castillo-Olivares J.L.,Millán I, Carrera A., Cordón A. Téllez G., Burgos R.  Journal of materials Science. Materials in medicine 13 (2002) 477-483

Gelatinases in soft tissue biomaterials Análisis of different crosslinking agents. Calero P, Jorge-Herrero E, Turnay J, Olmo N, López de Silanes I, Lizarbe M.A.,  Martín maestro M, Arenaz B, Castillo-Olivares JL.  Biomaterials (2002) 23: 3473-3478

Pretensado y comportamiento mecánico del pericardio de ternera utilizado en la construcción de bioprótesis cardíacas. Calero P, García-Páez JM, Jorge-Herrero E, García Sestafe JV, Millán IJ, Cordón A, Martín Maestro M, Calero P, Téllez G,  Castillo-Olivares J.L. . Biomecánica 9 (1), 2001.pp  3-11

Mechanical behavior of chemically treated ostrich pericardíum subjected to uniaxial tensile testing: influence of the suture.Garcia Páez JM, Carrera A, Jorge Herrero E, Millán I, Rocha A, Téllez G, Maestro M, Calero P, Castillo-Olivares JL

The Telescoping Suture Part I: Does this Technique Improve the mechanical Behavior of a Biomaterial?García Páez JM, Herrero EJ, Rocha A, Martín Maestro M, Castillo-Olivares JL, Millán I, Sanmartin AC. .Biomaterials applications Vol17:2 pag 85-103 october 2002

The Telescoping Suture Parte II: a Novel Method to Improve the Mechanical Behavior of a New Material: Ostrich Pericardium García Páez JM, Herrero EJ, Rocha A, Martín Maestro M, Castillo-Olivares JL, Millán I, Sanmartin AC. Cordón A. . Biomaterials applications Vol17:2 pag 105-123

Comparison of the mechanical behaviors of biological tissues subjected to uniaxial tensile testing: pig, calf and ostrich pericardium sutured with Gore-TexGarcía Páez JM, Jorge Herrero E, Carrera Sanmartín A Millán I, Cordón A, Martín Maestro M, Rocha A. Arenaz B, Castillo-Olivares JL. . Biomaterials (2003) 24: 1671-1679.

Sutured calf pericardium: influence of the type and angle of the suture on mechanical behaviorGarcía Páez JM, Jorge Herrero E, Martín Maestro M, Rocha A, Arenaz B, Castillo-Olivares JL . Journal  of Materials Science: Materials in medicine, 2003; 14 (411-417)

Resistance to Tensile Stress of a Bioadhesive utilized for medical Purposes: loctite 4011.García Páez JM, Jorge Herrero E, Millán I, Rocha A, Maestro M, Castillo-Olivares JL.  Journal of Biomaterials Applications 2004, 18:170-192

Comparative study of the mechanical behaviour of a cyanoacrylate and bioadhesive.García Páez JM, Jorge Herrero E, Rocha A, Maestro M, Castillo-Olivares JL. Journal of materials Science: Materials in medicine 15 (2004)109-115

Reabsorption and calcification of chemically modified hybrid membranes collagen / hyaluronic acid. Bakos D., Jorge-Herrero E Koller J. Aceptado para publicación: J Mater Sci: Mater in Med.

 

 

 

 

Pilotando un barco.Con Azorín y con Salvador Dalí

Los aliados (Gran Bretaña y los Estados Unidos).España fue neutral, afortunadamente)

 

La dura postguerra.La Segunda Guerra Mundial. El Nazismo y el Facismo (Hitler y Musolini).En aquellos dificiles años,Franco supo torearlos

 

Entrevista de Franco con Hitler en Hendaya.Con Musolini y con su revolucionario hermano Ramón

   

Coronel Moscardo defensor del Alcazar de Toledo- Inaguración del Valle de los Caidos

La visita del Presidente de USA (Eisenhower),del Presidente DeGaulle,Adenauer y Kissinger a España supuso una  apertura al exterior.